Composición:Pristiq 50 mg: Cada comprimido recubierto de liberación prolongada contiene: 76 mg de Succinato de Desvenlafaxina, equivalente a 50 mg de Desvenlafaxina. Excipientes: Hipromellosa, Celulosa Microcristalina, Talco, Estearato de Magnesio. Recubrimiento: Polivinil Alcohol, Dióxido de Titanio, Macrogol/PEG 3350, Oxido(s) de Hierro Rojo y Oxido de Hierro Amarillo. Pristiq 100 mg: Cada comprimido recubierto de liberación prolongada contiene: 152 mg de Succinato de Desvenlafaxina, equivalente a 100 mg de Desvenlafaxina. Excipientes: Hipromellosa, Celulosa Microcristalina, Talco, Estearato de Magnesio. Recubrimiento: Polivinil Alcohol, Dióxido de Titanio, Macrogol 3350, Oxido(s) de Hierro Rojo y Colorante FD&C Amarillo Nº 6.
Indicaciones:Trastorno depresivo mayor (TDM): La desvenlafaxina está indicada para el tratamiento del trastorno depresivo mayor.
Posología:Trastorno depresivo mayor: La dosis recomendada de desvenlafaxina es de 50 mg en 1 sola toma diaria, con o alejado de las comidas. Las dosis de 50-400 mg/día empleadas en estudios clínicos demostraron ser eficaces, si bien no se observó un mayor beneficio con dosis superiores a 50 mg/día. Si de acuerdo con el criterio clínico estuvieran indicados aumentos en la dosis para determinados pacientes, los mismos deberán realizarse en forma gradual y a intervalos no menores de 7 días. La dosis máxima no deberá exceder los 200 mg/día. Empleo en pacientes con disfunción renal: Trastorno depresivo mayor : La dosis inicial recomendada en pacientes con disfunción renal severa (CrCl 24 h <30 ml/min) o enfermedad renal terminal es de 50 mg día por medio. Debido a la variabilidad individual en el clearance de estos pacientes, es conveniente la individualización de la posología. No deberán administrarse dosis suplementarias a los pacientes después de la diálisis. Empleo en pacientes con disfunción hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción hepática. Sin embargo aumentos de dosis sobre 100 mg/día no son recomendados. Empleo en niños: No se han establecido la seguridad y la eficacia en pacientes menores de 18 años. Empleo en ancianos: No se requieren ajustes posológicos basados exclusivamente en la edad; sin embargo, deberá considerarse la posibilidad de un clearance renal reducido de desvenlafaxina al determinar la dosis. Discontinuación de desvenlafaxina: Se han registrado síntomas asociados con la supresión de desvenlafaxina, otros IRSN e ISRS. Se deberá controlar a los pacientes para detectar estos síntomas al suspender el tratamiento. Se recomienda una reducción gradual de la dosis en lugar del cese abrupto, cuando sea posible. Si se produjeran síntomas intolerables luego de la disminución de la dosis o la suspensión del tratamiento, se considerará la reanudación de la dosis anteriormente recetada. Luego el médico podrá continuar reduciendo la dosis, pero a un ritmo más gradual.
Efectos Colaterales:Reacciones adversas TDM: Se reportó la siguiente lista de reacciones adversas en pacientes tratados con desvenlafaxina a lo largo de un rango de dosis estudiado (10 a 400 mg) durante ambos ensayos clínicos a corto y largo plazo. En general, las reacciones adversas fueron más frecuentes en la primera semana de tratamiento. Clasificación por sistema y órgano: Reacción adversa++. Trastornos cardíacos: Comunes: palpitaciones, taquicardia. Trastornos del oído y el laberinto: Comunes: Vértigo, zumbido de oídos. Trastornos en los ojos: Comunes: visión borrosa, midriasis. Trastornos gastrointestinales: Muy comunes: náuseas, sequedad de la boca, constipación. Comunes: diarrea, vómitos. Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: Comunes: fatiga, irritabilidad, astenia, sensación de temblores, calosfríos. Trastornos del sistema inmunológico: Infrecuente: hipersensibilidad. Investigaciones: Comunes: aumento de peso, aumento de la presión sanguínea, reducción del peso. Infrecuente: aumento del colesterol en sangre, mayor triglicéridos en sangre, prueba anormal de la función hepática, aumento de la prolactina. Trastornos metabólicos y de nutrición: Comunes: reducción del apetito. Rara: hiponatremia. Trastornos musculoesqueléticos, óseos y del tejido conectivo: Infrecuente: rigidez musculoesquelética. Trastornos del sistema nervioso: Muy comunes: Cefalea, mareos. Comunes: somnolencia, temblores, parestesia, disgeusia, trastornos de la atención. Infrecuente: síncope. Rara: convulsiones, distonía§. Desconocida: Síndrome serotoninérgico+: Trastornos psiquiátricos: Muy comunes: insomnio. Comunes: sueños anormales, ansiedad, nerviosismo, disminución de la libido, anorgasmia. Infrecuente: síndrome de abstinencia, orgasmo anormal, despersonalización. Rara: Manía, hipomanía, alucinaciones. Trastornos renales y urinarios: Infrecuente: Vacilación urinaria, retención urinaria, proteinuria. Trastornos en el sistema reproductivo y los senos: Comunes: disfunción eréctil*, eyaculación demorada*, falta de eyaculación*. Infrecuente: desórdenes de la eyaculación*, disfunción sexual. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Comunes: bostezos. Infrecuente: epistaxis. Trastornos del tejido cutáneo y subcutáneo: Muy comunes: hiperhidrosis. Comunes: Erupción cutánea. Infrecuente: Alopecia. Rara: reacción fotosensible, angioedema. Desconocida: Síndrome de Stevens-Johnson+. Trastornos vasculares: Comunes: sofocos. Infrecuente: hipotensión ortostática, enfriamiento periférico. ++ Se calcularon manualmente las reacciones adversas con una frecuencia <1%; aquellas en un ≥ 1% se categorizan como directamente representadas en la tabla fuente. * La frecuencia se calcula solo sobre la base de hombres. +Reacción adversa identificada durante el uso posterior a la aprobación. §Esta reacción adversa se ha identificado en sujetos con TDM y no se encuentra en la tabla combinada de reacciones adversas [reacciones adversas medicamentosas] de TDM y VMS o la tabla de reacciones adversas solo de VMS, donde el evento se representa como trastorno extrapiramidal. Eventos adversos isquémicos cardíacos: En los estudios clínicos, hubo informes infrecuentes de eventos adversos isquémicos cardíacos, tales como isquemia miocárdica, infarto de miocardio y oclusión coronaria que requirió revascularización; estos pacientes presentaban múltiples factores de riesgo cardíaco subyacentes. Una mayor cantidad de pacientes manifestó estos eventos durante el tratamiento con desvenlafaxina en comparación con el placebo. Síntomas de discontinuación: Trastorno depresivo mayor: Las reacciones adversas al medicamento informadas en relación con la suspensión abrupta del tratamiento o reducción de la dosis o disminución del tratamiento en los estudios clínicos en TDM, con una incidencia ≥2% fueron: mareos, síndrome de abstinencia, náuseas y cefalea. En general, los síntomas de supresión fueron más frecuentes con mayores dosis y una mayor duración del tratamiento. Reacciones adversas que motivaron la suspensión del tratamiento: Trastorno depresivo mayor: Las reacciones adversas más frecuentes que produjeron la suspensión en por lo menos el 2% de los pacientes tratados con desvenlafaxina en los estudios de corta duración (hasta 12 semanas) fueron: náuseas (2%), en el estudio de larga duración (hasta 11 meses), no hubo eventos que llevaran a la interrupción del tratamiento en al menos el 2% de los pacientes y en un porcentaje mayor que con el placebo en la fase doble ciego. Uso geriátrico: De los 7.785 pacientes en los ensayos clínicos TDM tratados con desvenlafaxina, el 5% de los pacientes tenían 65 años de edad o más. No se observaron diferencias generales en cuanto a la seguridad o la eficacia entre estos pacientes y los pacientes de menor edad; sin embargo, en los ensayos a corto plazo y controlados con placebo, hubo una incidencia mayor de la hipotensión ortostática sistólica y en ambos ensayos a corto y largo plazo controlados con placebo, hubo aumentos de la presión sanguínea sistólica en pacientes de ≥ 65 años de edad en comparación con los pacientes de < 65 años de edad tratados con desvenlafaxina. Reacciones adversas reportadas con otros SNRIs: Aunque el sangramiento gastrointestinal no es considerado reacción adversa para desvenlafaxina succinato, es reacción adversa para otros SNRIs y pueden también ocurrir con desvenlafaxina succinato.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad al succinato de desvenlafaxina, clorhidrato de venlafaxina o a cualquiera de los excipientes de la formulación de desvenlafaxina. La desvenlafaxina es un inhibidor tanto de la recaptación de serotonina como de la norepinefrina. El succinato de desvenlafaxina no debe administrarse en combinación con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) o dentro de los 14 días de la interrupción del tratamiento con un IMAO. De acuerdo con la vida media del succinato de desvenlafaxina, deben transcurrir por lo menos 7 días desde la suspensión del succinato de desvenlafaxina hasta el inicio del tratamiento con un IMAO. Empezar con el succinato de desvenlafaxina en un paciente a quien se está tratando con un IMAO reversible, como linezolid, o a quien se ha administrado azul de metileno por vía intravenosa, también está contraindicado, debido a un mayor riesgo del síndrome de la serotonina.
Advertencias:Exacerbación clínica de los síntomas depresivos, cambios inusuales de conducta y suicidabilidad: El succinato de desvenlafaxina es un IRSN, una clase de medicamento que puede emplearse para tratar la depresión. Deberá mantenerse bajo control adecuado y estrecha observación a todos los pacientes tratados con desvenlafaxina para detectar exacerbación clínica y suicidabilidad. Deberá advertirse a los pacientes, sus familiares y cuidadores que estén alertas ante la aparición de ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía, manía, otros cambios inusuales de comportamiento, empeoramiento de la depresión e ideación suicida, especialmente al iniciarse el tratamiento o durante cambios en la dosis o régimen posológico. Deberá considerarse el riesgo de intentos de suicidio, en especial en pacientes deprimidos e iniciarse el tratamiento con la dosis más baja posible, acorde con el buen manejo del paciente, para reducir el riesgo de sobredosis. El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos por sí mismos son fuertes factores predisponentes de suicidio. Los análisis combinados de los estudios controlados con placebo de corta duración con antidepresivos (ISRS y otros) demostraron que estos medicamentos aumentan el riesgo de suicidabilidad en niños, adolescentes y adultos jóvenes (de 18 a 24 años) con trastorno depresivo mayor y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios de corta duración no mostraron un aumento en el riesgo de suicidabilidad con los antidepresivos en comparación con el placebo en adultos mayores de 24 años; se observó una reducción del riesgo de suicidabilidad con los antidepresivos en comparación con el placebo en adultos de 65 años o mayores. En un análisis de 24 estudios clínicos a corto plazo (4 meses), que involucraron a 4400 pacientes niños con depresión mayor, desorden obsesivo-compulsivo u otras alteraciones psiquiátricas, placebo controlados, quienes fueron tratados con antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y antidepresivos de otra clase, se observó un incremento del doble en riesgo de suicidio del grupo que recibió el antidepresivo versus el grupo que recibió placebo (4% versus 2%). Antes de iniciar la terapia con un antidepresivo se deben investigar cuidadosamente los antecedentes psiquiátricos del paciente, incluyendo historia familiar y personal de suicidios y desorden bipolar. Este medicamento no debe administrarse a menores de 18 años de edad. Se ha visto que el uso de antidepresivos en niños y adolescentes aumenta el riesgo de pensamientos y conductas suicidas. Manía/hipomanía: En los estudios clínicos, se registró manía en el 0.03% de los pacientes tratados con desvenlafaxina. También se ha informado de activación de manía/hipomanía en una pequeña proporción de pacientes con trastorno afectivo mayor tratados con otros antidepresivos comercializados. Al igual que con otros antidepresivos, la desvenlafaxina deberá administrarse con precaución en pacientes con antecedentes personales o familiares de manía o hipomanía. Síndrome serotoninérgico o reacciones similares al síndrome neuroléptico maligno (SNM): Al igual que con otros agentes serotoninérgicos, es posible la aparición del síndrome serotoninérgico, cuadro potencialmente mortal o síndrome neuroléptico maligno con el tratamiento con desvenlafaxina, en particular con la administración concomitante de otros agentes serotoninérgicos (tales como ISRS, IRSN y triptanos) y con otros medicamentos que alteran el metabolismo de la serotonina (tales como los IMAO, con inclusión de IMAO reversible, como linezolid y azul de metileno intravenoso) o antipsicóticos u otros antagonistas de la dopamina. Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios en el estado mental (por ej., agitación, alucinaciones y coma), inestabilidad autónoma (por ej. taquicardia, presión arterial lábil e hipertermia), anormalidades neuromusculares (por ej. hiperreflexia, incoordinación) y/o síntomas gastrointestinales (por ej. náuseas, vómitos y diarrea). El síndrome serotoninérgico, en su forma más severa puede parecerse al síndrome neuroléptico maligno, el cual incluye hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autónoma con posible fluctuación rápida de signos vitales y cambios en el estado mental. Si el tratamiento concomitante de desvenlafaxina con otros agentes que puedan afectar los sistemas de neurotransmisores serotoninergicos y/o dopaminérgicos estuviera clínicamente justificado, se recomienda una estrecha observación del paciente, especialmente durante el inicio del tratamiento y aumentos de la dosis. No se recomienda el empleo concomitante de desvenlafaxina con precursores de la serotonina (tales como suplementos triptofano). Glaucoma de ángulo estrecho: Se han registrado casos de midriasis asociados con la desvenlafaxina; por lo tanto, deberá controlarse a los pacientes con presión intraocular elevada o con riesgo de presentar glaucoma agudo de ángulo estrecho (glaucoma de ángulo cerrado). Coadministración de fármacos que contienen venlafaxina y/o desvenlafaxina: La desvenlafaxina es el principal metabolito activo de la venlafaxina, medicación empleada para tratar el trastorno depresivo mayor, trastorno de ansiedad generalizada, trastorno de ansiedad social y trastorno de pánico. Los productos que contienen succinato de desvenlafaxina no deben utilizarse concomitantemente con productos que contengan clorhidrato de venlafaxina o con productos que contengan succinato de desvenlafaxina. Efectos sobre la presión arterial: Se observó elevación de la presión arterial en algunos pacientes tratados en estudios clínicos, especialmente con las dosis más altas. Deberá controlarse la hipertensión existente antes del tratamiento con desvenlafaxina. Se recomienda monitoreo periódico de la presión arterial en pacientes que reciban desvenlafaxina. Se han comunicado casos de hipertensión arterial que requirieron tratamiento inmediato con desvenlafaxina. Los incrementos sostenidos de la presión arterial podrían tener consecuencias adversas. Deberá considerarse la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento en pacientes que presenten una elevación sostenida de la presión arterial mientras reciben desvenlafaxina. Se recomienda precaución en pacientes con enfermedades subyacentes que puedan verse comprometidas por elevación de la presión arterial. En consideración de las distintas características clínicas, la morbilidad relacionada y la prognosis del TDM, los proveedores de atención de la salud deberían considerar cuidadosamente los beneficios y los riesgos de utilizar desvenlafaxina en cada población. Enfermedad cardiovascular/cerebrovascular: Se recomienda precaución cuando se administre desvenlafaxina a pacientes con trastornos cardiovasculares, cerebrovasculares o del metabolismo de los lípidos. En estudios clínicos con desvenlafaxina se observó elevación de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca. No se ha evaluado sistemáticamente el tratamiento con desvenlafaxina en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio, cardiopatía inestable, hipertensión no controlada o enfermedad cerebrovascular. Los pacientes con estos diagnósticos, excepto enfermedad cerebrovascular, fueron excluidos de los estudios clínicos. En consideración de las distintas características clínicas, la morbilidad relacionada y la prognosis del TDM, los proveedores de atención de la salud deberían considerar cuidadosamente los beneficios y los riesgos de utilizar desvenlafaxina en cada población. Lípidos séricos: Se observaron elevaciones del colesterol sérico total en ayunas, colesterol LDL (lipoproteínas de baja densidad) y triglicéridos en los estudios clínicos. Durante el tratamiento con desvenlafaxina deberán realizarse determinaciones de los lípidos séricos. Convulsiones: Se han registrado casos de convulsiones en los estudios clínicos con desvenlafaxina. No se ha evaluado sistemáticamente el tratamiento con desvenlafaxina en pacientes con trastornos convulsivos. Los pacientes con antecedentes de convulsiones fueron excluidos de los estudios clínicos. La desvenlafaxina debe recetarse con precaución en pacientes con trastornos convulsivos. Efectos de la suspensión de desvenlafaxina: Durante la comercialización de IRSN (inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina) e ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina), se presentaron informes espontáneos de eventos adversos manifestados al suspender la administración de estas drogas, particularmente en forma abrupta, tales como: estado de ánimo disfórico, irritabilidad, agitación, mareos, trastornos sensoriales (por ejemplo, parestesias tales como sensaciones de descarga eléctrica), ansiedad, confusión, cefalea, letargo, labilidad emocional, insomnio, hipomanía, tinnitus y convulsiones. Aunque estos eventos son generalmente autolimitantes, algunos se informaron como síntomas serios de suspensión del tratamiento. Se deberá controlar a los pacientes al suspender el tratamiento con desvenlafaxina. Siempre que sea posible, se recomienda una reducción gradual de la dosis en lugar de una interrupción abrupta. Si se produjeran síntomas intolerables después de disminuir la dosis o suspender el tratamiento, se considerará la reanudación de la dosis anterior. Sangrado anormal: Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN), incluyendo desvenlafaxina, pueden aumentar el riesgo de los eventos de sangrado. El uso concomitante de aspirina, fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINEs), warfarina y otros anticoagulantes pueden contribuir con este riesgo. Los eventos de sangrado relacionados con ISRS y IRSN han estado en el rango de equimosis, hematoma, epistaxis y petequia a hemorragias que representan un riesgo para la vida. Se debería advertir a los pacientes acerca del riesgo de sangrado relacionado con el uso concomitante de desvenlafaxina y AINEs, aspirina u otros medicamentos que pueden afectar la coagulación o el sangrado. Hiponatremia: Se han referido casos de hiponatremia y/o síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética con IRSN (con inclusión del succinato de desvenlafaxina) e ISRS, generalmente en pacientes con depleción de volumen o deshidratación, ancianos y en pacientes que toman diuréticos.
Precauciones:Fertilidad, embarazo y lactancia: No se ha establecido la seguridad de la desvenlafaxina en mujeres embarazadas. La desvenlafaxina debe administrarse durante el embarazo únicamente si los beneficios esperados justifican los posibles riesgos. Si se emplea desvenlafaxina hasta o poco antes del parto, deberán considerarse los efectos de la suspensión del medicamento en el neonato. Se ha informado de complicaciones, que requirieron asistencia respiratoria, alimentación por sonda u hospitalización prolongada, en neonatos expuestos a los IRSN o ISRS durante el último trimestre del embarazo. Dichas complicaciones pueden surgir inmediatamente después del parto. La desvenlafaxina (O-desmetilvenlafaxina) se excreta en la leche materna. Debido al riesgo de reacciones adversas serias en los lactantes por la desvenlafaxina, se deberá decidir entre suspender la lactancia o la administración del medicamento teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre. La desvenlafaxina debe administrarse a mujeres en período de lactancia únicamente si los beneficios esperados justifican los posibles riesgos. Toxicidad: Carcinogenicidad: El succinato de desvenlafaxina administrado por gavaje oral a ratones y ratas durante 2 años no aumentó la incidencia de tumores en ninguno de los 2 ensayos. Trastorno depresivo mayor: La desvenlafaxina se administró a ratones en dosis de hasta 500/300 mg/kg/día (reduciéndose la dosificación después de 45 semanas). La dosis de 300 mg/kg/día es 90 veces la máxima dosis recomendada en seres humanos (MDRH) de 200 mg/día, corregida por mg/kg, y 7 veces la MDRH, corregida por mg/m2. La desvenlafaxina se administró a ratas en dosis de hasta 300 mg/kg/día (machos) ó 500 mg/kg/día (hembras). La dosis más elevada fue 90 (machos) ó 150 veces (hembras) la MDRH de 200 mg/día, corregida por mg/kg, y 15 (machos) ó 24 veces (hembras) la MDRH de 200 mg/día, corregida por mg/m2. Mutagenicidad: La desvenlafaxina no fue mutagénica en el ensayo in vitro de mutación bacteriana (prueba de Ames) y tampoco resultó clastogénica en un ensayo in vitro de aberraciones cromosómicas en cultivo de células CHO, un ensayo in vivo de micronúcleos en ratones, o un ensayo in vivo de aberraciones cromosómicas en ratas. Además, la desvenlafaxina no demostró ser genotóxica en el ensayo in vitro de mutación directa en células CHO y en el ensayo in vitro de transformación de embriocitos BALB/c-3T3 de ratones. Daño a la fertilidad: En un estudio preclínico se observó fertilidad reducida en ratas macho y hembra expuestas al succinato de desvenlafaxina. Trastorno depresivo mayor: Este efecto se observó con dosis orales de aproximadamente 30 veces la máxima dosis recomendada en seres humanos (MDRH) de 200 mg/día, corregida por mg/kg, y 5 veces la MDRH, corregida por mg/m2. No se observaron efectos sobre la fertilidad con dosis orales de aproximadamente 9 veces la MDRH corregida por mg/kg y 1.5 veces la MDRH ajustada por mg/m2. Se desconoce la importancia de este hallazgo en los seres humanos. Teratogenicidad: Trastorno depresivo mayor: Cuando se administró desvenlafaxina por vía oral a ratas y conejas preñadas durante el período de organogénesis, no se observó teratogenicidad en ratas con ninguna de las dosis evaluadas, hasta 30 veces la máxima dosis recomendada en seres humanos (MDRH) de 200 mg/día, corregida por mg/kg, y hasta 5 veces la MDRH, corregida por mg/m2. En conejas no se observó teratogenicidad con dosis de hasta 23 veces la MDRH de 200 mg/día, corregida por mg/kg, o de 7 veces la MDRH, corregida por mg/m2. Sin embargo, los pesos fetales disminuyeron en las ratas con una dosis sin efecto 30 veces la MDRH, corregida por mg/kg, y 5 veces la MDRH ajustada por mg/m2. Cuando se administró succinato de desvenlafaxina por vía oral a ratas preñadas durante la gestación y lactancia, se observó una reducción en el peso de las crías y un aumento de muerte de crías durante los primeros 4 días de la lactancia. Se desconoce la causa de estas muertes. La dosis sin efecto de mortalidad en la cría de ratas fue de 30 veces la MDRH de 200 mg/día, corregida por mg/kg y de 5 veces la MDRH corregida por mg/m2. El crecimiento después del destete y el desempeño reproductor de la progenie no se vieron alterados por el tratamiento materno con desvenlafaxina en dosis de 90 veces la MDRH, corregida por mg/kg y 15 veces la MDRH, ajustada por mg/m2.
Interacciones Medicamentosas:Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): Se han registrado reacciones adversas, algunas de ellas serias, en pacientes a los que se les suspendió el tratamiento con un inhibidor de la monoaminooxidasa (incluyendo IMAO reversibles como linezolid y azul de metileno intravenoso) e inmediatamente comenzaron el tratamiento con antidepresivos con propiedades farmacológicas similares a la desvenlafaxina (IRSN o ISRS), o en pacientes que tras la suspensión reciente del IRSN o ISRS comenzaron el tratamiento con un IMAO. La administración concomitante de desvenlafaxina en pacientes que toman inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) está contraindicada. Agentes activos sobre el sistema nervioso central (SNC): No se ha evaluado en forma sistemática el riesgo de emplear desvenlafaxina en combinación con otras drogas que actúan sobre el SNC. En consecuencia, se recomienda precaución cuando se administre desvenlafaxina en combinación con otros agentes activos sobre el SNC. Síndrome serotoninérgico: Al igual que con otros agentes serotoninérgicos, es posible la aparición del síndrome serotoninérgico, cuadro potencialmente mortal, con el tratamiento con desvenlafaxina, en particular con la administración concomitante de otros agentes que pueden afectar el sistema neurotransmisor serotoninérgico (tales como triptanos, ISRS, otros IRSN, litio, sibutramina, fentanil y sus análogos, tramadol, dextromethorphan, tapentadol, meperidina, metadona, pentazocina o hierba de San Juan [Hypericum perforatum]), con otros medicamentos que alteran el metabolismo de la serotonina (tales como los IMAO, linezolid [antibiótico que es un inhibidor reversible no selectivo de la MAO] y azul de metileno, o con precursores de la serotonina (tales como suplementos triptófanos). Si el tratamiento concomitante de desvenlafaxina con un ISRS, un IRSN o un agonista del receptor 5-hidroxitriptamina (triptano) estuviera clínicamente justificado, se recomienda una estrecha observación del paciente, especialmente al iniciar el tratamiento y al aumentar la dosis. No se recomienda el empleo concomitante de desvenlafaxina con precursores de la serotonina (tales como suplementos triptófanos). Etanol: Un estudio clínico ha demostrado que la desvenlafaxina no intensifica la alteración de la capacidad psicomotora inducida por el etanol. Sin embargo, al igual que con todas las drogas que actúan sobre el SNC, se deberá advertir a los pacientes que eviten el consumo de alcohol durante el tratamiento con desvenlafaxina. Potencial de alteración de la desvenlafaxina por otros fármacos: Inhibidores de CYP3A4: La CYP3A4 interviene mínimamente en la eliminación de desvenlafaxina. En un estudio clínico, el ketoconazol (200 mg 2 veces al día) aumentó el área bajo la curva de concentración vs. tiempo (AUC) de la desvenlafaxina (dosis única de 400 mg) en aproximadamente un 43%, una débil interacción, y la Cmax en alrededor del 8%. La administración concomitante de desvenlafaxina con potentes inhibidores de CYP3A4 puede producir una mayor exposición a la desvenlafaxina. Inhibidores de otras enzimas CYP: De acuerdo con datos in vitro, no es probable que las drogas que inhiben a las isoenzimas 1A1, 1A2, 2A6, 2D6, 2C8, 2C9, 2C19 y 2E1 de CYP tengan un efecto significativo sobre el perfil farmacocinético de la desvenlafaxina. Potencial de alteración de otros fármacos por la desvenlafaxina: Drogas metabolizadas por CYP2D6: Los estudios clínicos han demostrado que la desvenlafaxina es un inhibidor débil de CYP2D6 a una dosis de 100 mg diarios. Cuando se administró succinato de desvenlafaxina en una dosis de 100 mg diarios junto con una dosis única de 50 mg de desipramina, un sustrato de CYP2D6, el AUC de la desipramina aumentó aproximadamente un 17%. Cuando se administraron 400 mg, el AUC de la desipramina aumentó aproximadamente un 90%. Cuando el succinato de desvenlafaxina se administró a una dosis de 100 mg diarios en conjunto con una dosis única de 60 mg de codeína, un sustrato de CYP2D6 metabolizado a morfina, el AUC de la codeína no tuvo cambios, el AUC de la morfina disminuyó aproximadamente un 8%. La administración concomitante de desvenlafaxina con una droga metabolizada por CYP2D6 puede derivar en concentraciones más elevadas de dicha droga y bajas concentraciones de los metabolitos de CYP2D6. Drogas metabolizadas por CYP3A4: In vitro, la desvenlafaxina no inhibe ni induce a las isoenzimas de CYP3A4. En un estudio clínico, la desvenlafaxina (400 mg diarios) redujo el AUC de midazolam (dosis única de 4 mg), un sustrato de CYP3A4, en aproximadamente un 31%. En un segundo estudio, se coadministró Pristiq en 50 mg diarios con una única dosis de 4 mg de midazolam. El AUC y la Cmáx del midazolam disminuyeron en aproximadamente el 29 % y el 14%, respectivamente. La administración concomitante de desvenlafaxina con una droga metabolizada por CYP3A4 puede derivar en exposiciones más bajas a dicha droga. Medicamentos metabolizados mediante una combinación tanto de CYP2D6 como de CYP3A4 (tamoxifeno y aripiprazol): Los estudios clínicos han demostrado que la desvenlafaxina (100 mg diarios) no tiene un efecto clínicamente relevante sobre los medicamentos metabolizados mediante una combinación de enzimas CYP2D6 y CYP3A4. Se administró una única dosis de 40 mg de tamoxifeno, que se metaboliza a metabolitos activos 4-hidroxi-tamoxifeno y endoxifeno principalmente a través de la CYP2D6 con menores aportes del metabolismo de la CYP3A4, junto con el succinato de desvenlafaxina (100 mg diarios). El AUC aumentó en un 3% con la administración concomitante de succinato de desvenlafaxina. El AUC de 4-hidroxi-tamoxifeno aumentó en un 9%. El AUC del endoxifeno disminuyó en un 12%. Se administró succinato de desvenlafaxina a una dosis de 100 mg diarios en conjunto con una única dosis de 5 mg de aripiprazol, un sustrato de la CYP2D6 y CYP3A4 metabolizadas al metabolito activo del deshidroaripiprazol. El AUC del aripiprazol aumentó en un 6% con la administración concomitante de succinato de desvenlafaxina. El AUC del deshidroaripiprazol aumentó en un 3%, con la administración concomitante. Drogas metabolizadas por CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C9 y 2C19: In vitro, la desvenlafaxina no inhibe a las isoenzimas de CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C9 y 2C19, y no es probable que altere la farmacocinética de las drogas metabolizadas por las isoenzimas de CYP. Transportador de la glicoproteína-p: In vitro, la desvenlafaxina no es un sustrato o un inhibidor del transportador de la P-glucoproteína. Interacciones medicamentosas en las pruebas de laboratorio: Se han reportado pruebas de selección de inmunoensayos de orina falsos positivos en fenciclidina (PCP) y anfetamina en pacientes que tomaban desvenlafaxina. Esto se debe a la falta de especificidad de las pruebas de selección. Pueden esperarse resultados falsos positivos durante varios días luego de la interrupción de la terapia con desvenlafaxina. Las pruebas confirmatorias, como una cromatografía de gases/espectrometría de masas, distinguirían a la desvenlafaxina de la PCP y la anfetamina. Terapia electroconvulsiva: No hay datos clínicos que establezcan los riesgos y/o beneficios de la terapia electroconvulsiva combinada con el tratamiento con desvenlafaxina para el trastorno depresivo mayor.
Sobredosificación: La experiencia clínica con la sobredosis del succinato de desvenlafaxina en seres humanos es limitada. Entre los pacientes incluidos en los estudios precomercialización del succinato de desvenlafaxina para el trastorno depresivo mayor, 4 adultos que ingirieron dosis superiores a 800 mg de succinato de desvenlafaxina (4000 mg [desvenlafaxina sola], 900, 1800 y 5200 mg [en combinación con otros fármacos]) se recuperaron. Además, el hijo de 11 meses de un paciente ingirió accidentalmente 600 mg de succinato de desvenlafaxina, recuperándose luego de ser tratado. No se conocen antídotos específicos para la sobredosis de desvenlafaxina. No se recomienda la inducción de emesis. Debido al volumen moderado de distribución de esta droga, no es probable que la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión y la exanguinotransfusión resulten de utilidad. El tratamiento deberá consistir en las medidas generales aplicadas a toda intoxicación con ISRS/IRSN. Mantener una adecuada permeabilidad de las vías respiratorias, oxigenación y ventilación. Monitorear el ritmo cardíaco y los signos vitales. Asimismo se recomiendan medidas generales de apoyo y tratamiento sintomático. Si fuera necesario, podrá indicarse lavado gástrico con sonda orogástrica de grueso calibre y adecuada protección de las vías aéreas, si se realiza inmediatamente después de la ingestión o en pacientes sintomáticos. Deberá administrarse carbón activado. Abuso y dependencia de drogas: Dependencia física y psicológica: Si bien la desvenlafaxina no ha sido evaluada sistemáticamente en estudios preclínicos o clínicos por su potencial de abuso, no se observaron indicios de conducta de búsqueda de la droga en los estudios clínicos.
Observaciones: Ver información completa para prescribir en documento de monografía entregado por Pfizer Chile S.A.
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