Composición: Cada vial con polvo contiene: Menotropina altamente purificada (gonadotropina menopáusica humana, altamente purificada hpHMG) correspondiente a actividad de hormona folículo estimulante FSH 75 UI y a actividad de hormona luteinizante LH 75 UI. La Gonadotropina Coriónica Humana (hCG), una hormona que está naturalmente presente en la orina de mujeres post-menopáusicas, está presente en MENOPUR y es el principal contribuidor de la actividad LH. Menotropina es producida desde la orina humana. Forma farmacéutica: Liofilizado para solución inyectable con solvente. Aspecto del liofilizado: taco de liofilización blanco a blancuzco. Aspecto del solvente: solución transparente e incolora. Lista de excipientes: Menopur 75 UI Liofilizado: Menoptropina correspondiente a: Hormona folículo estimulante (FSH) 75 UI, Hormona Luteinizante (LH) 75 UI. Lactosa Monohidrato, Polisorbato 20, Hidróxido de Sodio para Ajuste de pH, Acido Clorhídrico Para Ajuste de pH. Solvente: Cloruro de Sodio, Acido Clorhídrico Para Ajuste de pH y Agua para Inyectables c.s.p
Acción Terapéutica: En la mujer, la menotropina altamente purificada (HMG gonadotropina menopáusica humana) estimula el crecimiento folicular. En el hombre, la menotropina altamente purificada (HMG gonadotropina menopáusica humana) estimula la espermatogénesis. Grupo farmacoterapéutico: gonadotropinas. Código ATC: G03G A02.
Indicaciones:Menopur está indicado en: Esterilidad en mujeres con insuficiencia ovárica hipo o normogonadotrópica. Estimulación del crecimiento folicular. Esterilidad en hombres con hipogonadismo hipo o normogonadotrópico: en combinación con hCG para estimular la espermatogénesis.
Propiedades:Propiedades farmacodinámicas: Menopur contiene Gonadotropina Coriónica Humana (hCG), una hormona natural presente en la orina de mujeres post-menopáusicas y es el principal contribuyente a la actividad de LH. La menotropina, que presenta actividad folículo-estimulante (FSH) y luteinizante (LH), induce el crecimiento y desarrollo de los folículos ováricos, así como también la producción de esteroides gonadales en mujeres que no presentan falla ovárica primaria. La FSH es la hormona que primordialmente dirige el reclutamiento y crecimiento durante la foliculogénesis, mientras que la LH es importante para la esteroidogénesis ovárica y está relacionada con los eventos fisiológicos que conducen al desarrollo de un folículo pre-ovulatorio competente. El crecimiento folicular puede ser estimulado por la FSH en ausencia completa de LH, aunque resulta en el desarrollo de folículos anormales y se asocia con bajos niveles de estradiol y con la incapacidad para la luteinización frente a un estímulo ovulatorio normal. En línea con la acción de la actividad de la LH en la potenciación de la esteroidogénesis, los niveles de estradiol asociados con el tratamiento con Menopur son mayores que los que se obtienen con preparaciones de FSH recombinante, en los ciclos con downregulation (regulación descendente) IVF / ICSI. Eso debe tenerse en consideración cuando se realice el monitoreo de la respuesta de las pacientes sobre la base de los niveles de estradiol. No se ha observado esta diferencia en los niveles de estradiol cuando se utilizan bajas dosis en protocolos de inducción de la ovulación en pacientes anovulatorias. La hMG-HP produce su efecto directamente en los ovarios y en los testículos. Tiene un efecto gametotrópico y esteroidogénico. Propiedades farmacocinéticas: Se ha documentado el perfil farmacocinético de la FSH en Menopur. Luego de 7 días de dosis repetidas con Menopur 150 UI en voluntarias sanas bajo downregulation (regulación descendente), la concentración plasmática máxima de FSH (corregida con respecto a la línea de base) (promedio +/- SD) fue de 8.9 +/- 3.5 UI/litro y 8.5 +/- 3.2 UI/litro par las administraciones s.c. e i.m., respectivamente. Las concentraciones máximas de FSH se alcanzaron dentro de las 7 h en ambas vías de administración. Luego de la administración repetida, la FSH se eliminó con una vida media (promedio +/- SD) de 30 +/- 11 h y 27 +/- 9 h, para las vías s.c. e i.m., respectivamente. A pesar de la curva de concentración de LH versus tiempo mostró un incremento en las concentraciones de LH luego de la administración de Menopur, la dispersión de los datos disponibles no permitió un análisis farmacocinético. La menotropina se excreta principalmente por vía renal. No se ha investigado la farmacocinética de Menopur en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Información de seguridad preclínica: Dada la extensa experiencia clínica con menotropina, sólo se dispone de escasa información de estudios de seguridad preclínica con Menopur.
Posología: El tratamiento con Menopur debe ser iniciado bajo supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de problemas de fertilidad. Método de administración: Menopur puede inyectarse por vía subcutánea (s.c.) o intramuscular (i.m.) luego de su reconstitución con el solvente provisto. Menopur 75 UI: El polvo debe reconstituirse inmediatamente antes de uso. Con el fin de evitar la inyección de grandes volúmenes de hasta 3 viales de polvo pueden ser disueltos en 1 ml del disolvente proporcionado. Información general: Evitar la agitación vigorosa. La solución no debe ser utilizada si contuviese partículas o si no fuera límpida. Dosificación: Los regímenes de dosificación que se describen más adelante son idénticos para la administración S.C. e I.M. Existen grandes variaciones inter-individuales en cuanto a la respuesta ovárica frente a las gonadotropinas exógenas. Esto hace imposible establecer un esquema de dosificación uniforme . Por lo tanto, la dosis debe ajustarse de manera individual, dependiendo de la respuesta ovárica. Menopur puede administrarse solo o en combinación con un agonista o un antagonista de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH). Las recomendaciones sobre la dosificación y la duración del tratamiento pueden variar dependiendo del protocolo de tratamiento aplicable. Esterilidad en mujeres: En general, la terapia se comienza con una dosis diaria equivalente a 75-150 UI. de HMG, lo cual se administra de 1-2 frascos ampolla de Menopur. Si no se produce la reacción ovárica, la dosis podrá ser gradualmente aumentada hasta que haya evidencia de la secreción de estradiol o crecimiento folicular. La dosis de HMG debería ser mantenida hasta que se logren los niveles pre-ovulatorios de estradiol. La dosis debería ser reducida si los niveles se incrementasen muy rápidamente. Para inducir la ovulación deben ser administrados de 5000 a 10000 U.I de hCG (gonadotropina coriónica humana) por vía i.m o s.c, 1 ó 2 días después de la última inyección de Menopur. Se le recomienda a la paciente que tenga relaciones sexuales el día de la administración de la hCG y el día siguiente. De manera alternativa, puede realizarse la inseminación intrauterina (IIU). Si se obtuviera una respuesta excesiva a Menopur, el tratamiento debe ser discontinuado y no debe administrarse la hCG (véase sección Advertencias); asimismo, la paciente deberá utilizar un método contraceptivo de barrera o deberá abstenerse de tener relaciones sexuales hasta que se haya iniciado el siguiente sangrado menstrual. Esterilidad en hombres: Inicialmente, se administrara HCG, hasta alcanzar los niveles de testosterona sérica normales. Luego se administrarán 75-150 Ul de HMG 3 veces por semana, acompañados de una dosis adicional semanal de 5000 Ul de HCG por vía I.M.
Modo de Empleo:Instrucciones para su uso y manipulación: General: La solución reconstituida no debe administrarse si contiene partículas o si no es límpida. Todo producto que no se utilice o cualquier material de descarte debe desecharse de acuerdo con los requerimientos locales.
Efectos Colaterales: Las reacciones adversas farmacológicas más frecuentemente reportadas durante el tratamiento con Menopur en los estudios clínicos son dolor abdominal, cefaleas, reacciones en el sitio de inyección y dolor en el sitio de inyección, con una tasa de incidencia de hasta un 10%. La tabla a continuación muestra las principales reacciones adversas farmacológicas en mujeres tratadas con Menopur en los estudios clínicos, distribuidas por clases de sistemas de órganos (SOCs) y frecuencia. Clase de sistema de órganos: Común >1/100 a <1/10; Poco común >1/1000 a <1/100; Raro >1/10000 a >1/1000. Desórdenes oculares: Desconocido: Desórdenes visualesa. Desórdenes gastrointestinales: Común: Dolor abdominal, distensión abdominal y náuseas. Poco común: Vómitos, disconfort abdominal y diarrea. Desórdenes generales y condiciones del sitio administración: Común: Reacción al sitio de inyecciónb. Poco común: Fatiga. Desconocido: Fiebre, malestar general. Desórdenes sistema inmune: Desconocido: Reacciones de hipersensibilidad. Investigaciones: Desconocido: Aumento de pesoc. Desórdenes muscoesqueléticos y del tejido conectivo: Desconocido: Dolor muscoesqueléticod. Desórdenes en el sistema nervioso: Común: Dolor de cabeza. Poco común: Disnea. Desórdenes en el sistema reproductivo: Común: SHEOe, dolor pélvico. Muy común: Quiste de ovario, molestias en las mamasg. Desconocido: Torsión ováricae. Desórdenes en la piel y tejido subcutáneo: Raro: Acné, Rash. Desconocido: Prurito, urticaria. Desórdenes vasculares: Poco común: Bochornos. Desconocido: Tromboembolismo. aCasos individuales de amaurosis temporal, diplopía, midriasis, escotoma, fotopsia, flotadores vítreos, visión borrosa y dificultades de visión se han reportados como trastornos visuales durante el período post-comercialización. bReacción mas frecuentemente reportada en el sitio de inyección notificada fue el dolor en el sitio de inyección. cLos casos de reacciones alérgicas localizadas o generalizadas, incluyendo reacción anafiláctica, junto con la sintomatología asociada han sido reportado en raras ocasiones. dDolor musculoesquelético incluye artralgia, dolor de espalda, dolor de cuello y dolor en las extremidades. eLos síntomas gastrointestinales asociados con SHEO tales como distensión abdominal y malestar, náuseas, vómitos, diarrea han sido reportados con Menopur en ensayos clínicos. En los casos de SHEO severa ascitis y acumulación de líquido pélvico, derrame pleural, disnea, oliguria, eventos tromboembólicos y torsión ovárica han sido reportado como complicaciones raras. fEl dolor pélvico incluye dolor de ovarios y anexos dolor uterino. gQuejas de mama incluyen dolor de pecho, dolor en los senos, dolor de pecho, dolor en el pezón y la hinchazón de los senos.
Contraindicaciones:Menopur está contraindicado en mujeres que presentan: Tumores hipofisarios o hipotalámicos. Carcinoma ovárico, uterino o mamario. Embarazo o lactancia. Hemorragia ginecológica de etiología desconocida. Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes utilizados en la formulación (véase sección Excipientes). Quistes ováricos o aumento del tamaño de los ovarios que no se deban a la enfermedad de ovario poliquístico. En las siguientes situaciones es improbable que el tratamiento tenga un resultado favorable y, por lo tanto, no debe administrarse Menopur: Insuficiencia ovárica primaria. Malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo. Miomas uterinos incompatibles con el embarazo. En hombres: Carcinoma de próstata. Tumores en los testículos.
Advertencias: Menopur es una potente sustancia gonadotrópica que es capaz de causar reacciones adversas de leve a severas y debe ser utilizado solamente por médicos profundamente familiarizados con los desórdenes de la fertilidad y su manejo. El tratamiento con gonadotropinas requiere cierto compromiso del tiempo de médicos y profesionales del cuidado de la salud de respaldo, así como llamado para monitorear la respuesta ovárica mediante ecografía, solo o en combinación con la medición de los niveles de estradiol sérico, de manera regular. La respuesta a la administración de gonadotropinas presenta una considerable variabilidad ínter-individual, con escasa respuesta a la gonadotropina en algunas pacientes. Debe utilizarse la mínima dosis efectiva en relación al objetivo del tratamiento. La primera inyección de Menopur debe realizarse bajo supervisión médica directa. Antes del inicio del tratamiento, la pareja infértil debe ser evaluada de manera apropiada y se valorarán las contraindicaciones putativas para un embarazo. En particular, las pacientes deben evaluarse con respecto a hipotiroidismo, insuficiencia adrenocortical, hiperprolactinemia y tumores hipofisarios o hipotalámicos y debe administrarse el tratamiento específico apropiado. Las pacientes que se sometan a estimulación del crecimiento folicular, ya sea en el marco de un tratamiento por infertilidad anovulatoria o para procedimientos por TRA pueden experimentar aumento del tamaño de los ovarios o pueden desarrollar hiperestimulación. La adherencia a la dosis y régimen de administración de Menopur, así como un cuidadoso monitoreo del tratamiento, minimizarán la incidencia de dichos eventos. La interpretación exacta de los índices de desarrollo y maduración folicular requiere de un médico que tenga experiencia en la interpretación de las pruebas relevantes. Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHEO): El SHEO es un evento médico distinto del aumento no complicado del tamaño de los ovarios. El SHEO es un síndrome que se manifiesta con grados crecientes severidad. El SHEO incluye marcado aumento de tamaño de los ovarios, altos niveles séricos de esteroides sexuales y aumento de la permeabilidad vascular, lo cual puede resultar en la acumulación de fluídos en la cavidad peritoneal, pleural y, raramente, pericárdica. En casos severos de SHEO pueden observarse los siguientes síntomas: dolor abdominal, distensión abdominal, aumento severo del tamaño de los ovarios, aumento de peso, disnea, oliguria y síntomas gastrointestinales incluyendo náuseas, vómitos y diarrea. La evaluación clínica puede revelar hipovolemia, hemoconcentración, desequilibrio hidroelectrolítico, ascitis, hemoperitoneo, efusiones pleurales, hidrotórax, distrés pulmonar agudo y eventos tromboembólicos. En sí misma, una respuesta ovárica excesiva a las gonadotropinas no se convierte en un SHEO a no ser que se administre la hCG para provocar la ovulación. Por lo tanto, en caso de hiperestimulación ovárica es prudente cancelar la administración de hCG y recomendar a la paciente que se abstenga de tener relaciones sexuales o que utilice un método contraceptivo de barrera durante al menos 4 días. El SHEO puede progresar rápidamente (entre 24 horas hasta varios días) hasta convertirse en un evento médico serio; por lo tanto, debe realizarse el seguimiento de las pacientes durante al menos 2 semanas después de la administración de hCG. La adherencia a la dosis y régimen de administración de MENOPUR recomendados y el monitoreo del tratamiento minimizará la incidencia de hiperestimulación ovárica y embarazo múltiple (véanse las secciones Posología y Efectos colaterales). En el marco de las TRA, la aspiración de todos los folículos antes de la ovulación puede reducir la ocurrencia de hiperestimulación. El SHEO puede volverse más severo y prolongado si se produce el embarazo. Más frecuentemente, el SHEO se produce luego de que se ha discontinuado el tratamiento hormonal y alcanza su máxima severidad a los 7 - 10 días de concluído el tratamiento. Usualmente, el SHEO se resuelve de manera espontánea con el inicio de la menstruación. De producirse un SHEO severo, debe suspenderse el tratamiento con gonadotropinas (si aún estuviese bajo tratamiento), la paciente debe hospitalizarse y debe iniciarse el tratamiento específico del SHEO. Este síndrome ocurre con una frecuencia más alta en pacientes con enfermedad de ovario poliquístico. Embarazo múltiple: Los embarazos múltiples, especialmente aquellos de alto orden, conllevan un riesgo incrementado de eventos adversos tanto maternos como perinatales. La incidencia de embarazos múltiples en pacientes a las que se les realizó inducción de la ovulación es mayor que luego de concepción natural. La mayoría de los embarazos múltiple son de 2 fetos. Para minimizar el riesgo de embarazo múltiple se recomienda el cuidadoso monitoreo de la respuesta ovárica. El riesgo de embarazos múltiples en pacientes a las que se les realizan TRA se relaciona con el número de embriones transferidos, con su calidad y con la edad de la paciente. Se debe informar a la paciente sobre el potencial riesgo de embarazos múltiples antes de iniciar el tratamiento. Pérdida del embarazo: La incidencia de interrupción del embarazo por pérdida o aborto en pacientes a las que se les realizó estimulación del crecimiento folicular para procedimientos por TRA es mayor que en la población normal. Embarazo ectópico: Las mujeres con antecedentes de enfermedad tubaria presentan riesgo de embarazos ectópicos, ya sea que el embarazo se produzca por concepción espontánea o con un tratamiento de fertilidad. La prevalencia de embarazo ectópico reportada luego de FIV es del 2% al 5%, en comparación con un 1% al 1.5% reportado para la población general. Neoplasias del sistema reproductor: Ha habido reportes de neoplasias del ovario y del sistema reproductor, tanto benignas como malignas, en mujeres que han recibido múltiples regímenes con varios fármacos durante tratamientos de fertilidad. Aún no se ha establecido si el tratamiento con gonadotropinas incrementa el riesgo de base de estos tumores en las mujeres infértiles. Malformaciones congénitas: La prevalencia de malformaciones congénitas luego de TRA puede ser ligeramente mayor que luego de una concepción espontánea. Se piensa que esto se debe a la diferencias en las características parentales (p. ej. edad materna, características del esperma) y a los embarazos múltiples. Eventos tromboembólicos: Las mujeres que presentan factores de riesgo para eventos tromboembólicos que son reconocidos en general, tales como antecedentes personales o familiares, obesidad severa (índice de masa corporal > 30 kg/m2) o trombofilia, tienen un riesgo incrementado de eventos tromboembólicos venosos o arteriales durante el tratamiento con gonadotropinas. En estas mujeres, deben valorarse los beneficios de la administración de gonadotropinas versus lo potenciales riesgos. Sin embargo, debe aclararse que el embarazo, en sí mismo, conlleva un riesgo incrementado de eventos tromboembólicos.
Precauciones:Embarazo y lactancia: Menopur está contraindicado en mujeres embarazadas o en período de lactancia (véase la sección 4.3). A la fecha, no existen signos de riesgo de teratogenicidad cuando se emplean las gonadotropinas clínicamente para la hiperestimulación ovárica. Los datos de embarazos expuestos son insuficientes. Los experimentos sobre animales no revelaron efectos teratogénicos. Efectos sobre la capacidad para conducir y para utilizar maquinaria: No se han realizado estudios acerca de los efectos sobre la capacidad para conducir y para utilizar maquinaria. Sin embargo, es improbable que Menopur presente influencia alguna sobre la capacidad del paciente para conducir y utilizar maquinaria.
Interacciones Medicamentosas:Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción: No se han realizado estudios de interacción farmacológica en humanos con Menopur. A pesar de que no se posee experiencia clínica controlada, se espera que el uso concomitante de Menopur con citrato de clomifeno puede potenciar la respuesta folicular. Cuando se usa un agonista de la GnRH para la desensibilización pituitaria puede ser necesaria 1 dosis mayor de Menopur para alcanzar una respuesta folicular adecuada.
Sobredosificación: Se desconocen los efectos de una sobredosificación; no obstante, podría esperarse que ocurra una hiperestimulación ovárica. Si la hiperestimulación alcanza nivel 11, se encuentran presentes quistes ováricos (tamaño del ovario 8-10 cm), además de síntomas abdominales, náuseas y vómitos, entonces es preciso una supervisión clínica y tratamiento sintomático, y quizá sea necesario si se encuentran concentraciones de hemoglobina elevadas reemplazar el volumen por vía IV. Es absolutamente necesario hospitalizar a la paciente si se alcanza una hiperestimulación seria (Nivel III) con grandes quistes ováricos (tamaño del ovario superior a 10 cm) acompañada de ascitis, hidrotórax, abdomen aumentado, dolor abdominal, disnea, retención salina, aumento de la concentración de hemoglobina, aumento de la viscosidad sanguínea, y agregación plaquetaria con riesgo de producir tromboembolismos.
Conservación:Vida útil: Menopur 75 UI Liofilizado: 3 años. Solvente: 3 años. *Para uso único e inmediato tras la reconstitución. Precauciones especiales para su almacenamiento: No almacenar por encima de 25° C. No lo congele. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.
Presentaciones:Menopur está disponible en los siguientes envases y tamaños de envase: Polvo: vial de 2 ml de vidrio incoloro (tipo I) con tapón de goma cerrados con una tapa. Disolvente: frasco-ampolla de 1 ml de vidrio incoloro (tipo I). El producto se suministra en paquetes de 1. 5 o 10 viales*, con el correspondiente número de ampollas de disolvente. *En Chile se comercializan hoy en cajas de 1 y 5 ampollas.
Laboratorio