Composición: Cada comprimido de color rosa contiene: 2.0 mg de Estradiol (como hemihidrato) y 1.0 mg de Acetato de Noretisterona.
Indicaciones: Terapia de reemplazo hormonal (TRH) para el tratamiento de los signos y los síntomas de deficiencia estrogénica en mujeres cuya menopausia se haya presentado por lo menos 1 año atrás. Prevención de la osteoporosis post-menopáusica.
Propiedades:Propiedades farmacodinámicas: Cliane contiene estradiol, un estrógeno natural, y acetato de noretisterona, un gestágeno sintético. El estradiol proporciona el reemplazo hormonal durante y después del climaterio y la adición de acetato de noretisterona impide el desarrollo de hiperplasia endometrial. La mayoría de los ensayos demuestran que la administración oral de 17ß -estradiol en combinación con acetato de noretisterona, en las dosis contenidas en este producto, ocasiona una disminución del colesterol total y triglicéridos, así como también una disminución de las lipoproteínas de baja densidad (LDL-C). Se ha demostrado que los parámetros bioquímicos del recambio óseo disminuyen significativamente durante el uso prolongado de 17ß - estradiol en combinación con acetato de noretisterona, en las cantidades contenidas en este producto. Se ha demostrado el efecto preventivo de tal combinación sobre la pérdida ósea post-menopáusica en varios ensayos clínicos. Las observaciones de seguimiento durante períodos de 10 años han demostrado un aumento de la densidad ósea de la columna lumbar durante los 3 primeros añosy una conservación posterior de la masa ósea. También se ha demostrado que el tratamiento a largo plazo con TRH reduce el riesgo de fracturas periféricas en mujeres post-menopáusicas. Estudios observacionales y el ensayo clínico "Women's Health Initiative" (WHI) con estrógenos equinos conjugados (EEC) y acetato de medroxiprogesterona (AMP) sugieren una reducción en la morbilidad del cáncer de colon en mujeres post-menopáusicas que emplean TRH. En el ensayo WHI con monoterapia EEC no se observó una reducción del riesgo. Se desconoce si estos hallazgos también se extienden a otros preparados de TRH. Propiedades farmacocinéticas: Los estrógenos naturales, como el 17ß - estradiol, son fácil y completamente absorbidos por el tracto gastrointestinal. El estradiol es convertido por el hígado y otros tejidos a estrona, estriol y otros metabolitos. El estradiol se excreta hacia la bilis y posteriormente es reabsorbido entonces en el intestino. Durante esta circulación enterohepática ocurre la degradación del estradiol. El 90-95% del estradiol se excreta en la orina como conjugadod de glucurónidos y sulfatos biológicamente inactivos. El acetato de noretisterona se absorbe rápidamente por el tracto gastrointestinal y se transforma en noretisterona. Se metaboliza y se excreta como glucurónidos y sulfatos conjugados, los que son eliminados por la orina y las heces. Aproximadamente la mitad de la dosis se recupera en la orina en las primeras 24 horas. La transformación de noretisterona en etinilestradiol in vivo se ha comunicado durante muchos años, pero no ha sido determinada cuantitativamente. Investigaciones recientes han confirmado que la noretisterona es parcialmente metabolizada a etinilestradiol. Por cada miligramo de acetato de noretisterona administrado por vía oral se forma etinilestradiol equivalente a una dosis oral de aproximadamente 6 µg en humanos. Como la estrogenicidad de la noretisterona siempre se ha asumido y observado en la práctica clínica, el reciente descubrimiento de sus características metabólicas no modifica las recomendaciones de uso existentes. Datos preclínicos de seguridad: No hay datos preclínicos de seguridad que pudieran ser relevates para el médico prescriptor que no estén incluidos ya en otras secciones relevantes de la hoja de Datos Principales de la Compañía.
Posología:Forma de administración: Vía oral. ¿Cómo comenzar Cliane?: Aquellas mujeres que no tomen estrógenos o aquellas que cambien de un producto con combinado continuo pueden comenzar en cualquier momento. Las mujeres que cambian de una TRH secuencial o cíclica continua deben finalizar el ciclo actual de tratamiento antes de iniciar el tratamiento con Cliane. Posología: Se tomará diariamente un comprimido recubierto de color rosa de Cliane. Administración: Cada envase cubre 28 días de tratamiento. El tratamiento es continuo, lo cual significa que al terminar un envase se debe continuar con el siguiente sin interrupción. Los comprimidos deben tragarse sin masticar, con un poco de líquido. Es preferible tomar los comprimidos a la misma hora todos los días. Comprimidos olvidados: Si se olvida la toma de un comprimido, este deberá tomarse lo antes posible. Si pasan más de 24 horas, no es necesario tomar un comprimido adicional. Si se olvida la toma de varios comprimidos, puede producirse un sangrado vaginal por deprivación. Patrones de sangrado: Cliane es sólo adecuado para mujeres cuya menopausia se haya presentado por lo menos 1 año atrás, es decir, por lo menos 1 año después de su última menstruación natural. Si se administra durante el período perimenopáusico, el riesgo de sangrados irregulares intracíclicos es muy alto, debido a la posible actividad hormonal cíclica de los ovarios. El tratamiento está diseñado para proporcionar TRH sin sangrado cíclico, pero es posible que se produzcan sangrados en los primeros ciclos de uso. Pueden ser imprevisibles, pero es poco probable que sean excesivas. Las pacientes deberán ser advertidas al respecto, pero se les debe asegurar que estos sangrados muy probablemente disminuirán de manera significativa y usualmente cesarán completamente. Información adicional sobre poblaciones especiales: Niñas y adolescentes: Cliane no está indicado para su uso en niñas y adolescentes. Pacientes geriátricas: No hay datos que sugieran la necesidad de ajustar la dosis en la pacientes de edad avanzada. Para mujeres de 65 años o mayores, ver la sección Advertencias y precauciones especiales de empleo. Pacientes con insuficiencia hepática: Cliane no se ha estudiado específicamente en pacientes con insuficiencia hepática. Cliane está contraindicado en mujeres con enfermedades hepáticas severas (ver Contraindicaciones). Pacientes con insuficiencia renal: Cliane no se ha estudiado específicamente en pacientes con insuficiencia renal. Los datos disponibles no sugieren un cambio en el tratamiento en esta población de pacientes.
Efectos Colaterales: Los efectos secundarios más graves asociados con el uso de terapia de reemplazo hormonal se citan en la sección Advertencias. Otros eventos adversos que se han comunicado en usuarias de terapia de reemplazo hormonal (datos de poscomercialización), pero para los cuales la asociación con Cliane no ha sido confirmada ni refutada son:
Se anota el término MedDRA más apropiado (versión 8.0) para describir determinada reacción adversa. No se anotan sinónimos ni condiciones relacionadas, aunque también deberían ser tenidos en cuenta. En mujeres que sufren de angioedema hereditario, la administración de estrógenos exógenos puede inducir o exacerbar los síntomas de angioedema (ver la sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Contraindicaciones: La terapia de reemplazo hormonal (TRH) no se debe iniciar en presencia de cualquiera de las condiciones expuestas a continuación. Si cualquiera de estas situaciones apareciera durante el uso de la TRH, se debe suspender inmediatamente el producto. Embarazo y lactancia. Hemorragia vaginal no diagnosticada o sospecha o certeza de cáncer de mama. Sospecha o certeza de trastornos premalignos o de neoplasias malignas, si son influidas por los esteroides sexuales. Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos). Enfermedad hepática severa. Tromboembolismo arterial agudo (p. ej., infarto del miocardio, accidente cerebrovascular). Trombosis venosa profunda activa, trastornos tromboembólicos o historia documentada de tales condiciones. Alto riesgo de trombosis arterial o venosa. Hipertrigliceridemia severa. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de Cliane.
Advertencias:Advertencias y precauciones especiales de empleo: Cliane no puede usarse como anticonceptivo. (ver Interacción con otros medicamentos). Antes de iniciar el tratamiento se deben tener en cuenta todas las condiciones y los factores de riesgo que se mencionan a continuación, cuando se determine la relación individual de beneficio / riesgo del tratamiento para la paciente. Durante el empleo de TRH, el tratamiento deberá interrumpirse inmediatamente en caso de que se detecte una contraindicación, así como en las siguientes situaciones: Cefaleas migrañosas o frecuentes e inusualmente intensas que se presentan por primera vez, o si existen otros síntomas posiblemente premonitorios de oclusión cerebrovascular. La recurrencia de ictericia colestásica o prurito colestásico que se presentaron por primera vez durante un embarazo o durante el uso previo de esteroides sexuales. Síntomas o sospecha de un evento trombótico: En caso de que se presenten por primera vez o se deterioren las siguientes condiciones o factores de riesgo, se debe realizar nuevamente el análisis individual de la relación beneficio / riesgo, teniendo en cuenta la posible necesidad de suspender la terapia. La posibilidad de un aumento del riesgo sinérgico de trombosis debe considerarse en las mujeres que tienen una combinación de factores de riesgo o presentan una mayor severidad de un factor de riesgo individual. Este aumento del riesgo puede ser mayor que un simple riesgo acumulado de los factores. La TRH no debe prescribirse en caso de una evaluación negativa de la relación riesgo/beneficio. Tromboembolismo venoso: Tanto los estudios aleatorizados controlados como los estudios epidemiológicos han sugerido un riesgo relativo incrementado de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), esto es, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Por lo tanto, se debería sopesar cuidadosamente el beneficio/riesgo junto con la paciente cuando se prescribe TRH a mujeres con un factor de riesgo de TEV. Generalmente, los factores de riesgo de TEV reconocidos incluyen historia personal, historia familiar (la ocurrencia de TEV en un pariente directo a una edad relativamente temprana puede indicar predisposición genética) y obesidad severa. El riesgo de TEV también aumenta con la edad. No hay un consenso sobre el posible papel de las venas varicosas en el TEV. El riesgo de TEV puede aumentar temporalmente con la inmovilización prolongada, cirugía electiva mayor o postraumática o traumatismo mayor. Dependiendo de la naturaleza del episodio y de la duración de la inmovilización, se debe considerar una interrupción temporal de la TRH. Tromboembolismo arterial: En 2 amplios ensayos clínicos con estrógenos conjugados (CEE) y acetato de medroxiprogesterona (AMP) de manera continua y combinada, se observó un posible aumento en el riesgo de enfermedad cardíaca coronaria (ECC) en el primer año de uso y posteriormente ausencia de beneficio. Un amplio ensayo clínico con CEE solo mostró una reducción potencial en las tasas de ECC en mujeres con edades comprendidas entre los 50 y 59 años y ausencia de beneficio global en la totalidad de la población de estudio. Como resultado secundario, en 2 grandes ensayos clínicos con CEE solos o combinados con AMP se halló un aumento del 30 - 40% en el riesgo de accidente cerebro-vascular. Es incierto si estos hallazgos también se extienden a otros preparados de TRH o vías de administración distintas a la oral. Enfermedades de la vesícula biliar: Se sabe que los estrógenos incrementan la litogenicidad de la bilis. Algunas mujeres están predispuestas a padecer enfermedades de la vesícula biliar durante el tratamiento con estrógenos. Demencia: Hay evidencia limitada, obtenida a partir de ensayos clínicos con preparados que contienen CEE, que indica que el tratamiento hormonal puede aumentar el riesgo de demencia probable si se inicia en mujeres con edades de 65 años o mayores. El riesgo puede estar disminuido si el tratamiento se inicia en la menopausia precoz, como se ha observado en otros estudios. Se desconoce si estos hallazgos también se extienden a otros preparados de TRH.
Tumores: Cáncer de mama: Estudios clínicos y observacionales han reportado un riesgo aumentado de que se diagnostique cáncer de mama en mujeres que toman TRH durante varios años. Estos hallazgos pueden deberse a un diagnóstico más precoz, a efectos promotores de crecimiento sobre tumores preexistentes o una combinación de ambos. Las estimaciones de los riesgos relativos globales de un diagnóstico de cáncer de mama expuestas en más de 50 estudios epidemiológicos, oscilan en la mayoría de ellos entre valores de 1 y 2. El riesgo relativo aumenta con la duración del tratamiento y puede ser menor o posiblemente neutro con productos que solo contienen estrógenos. Dos amplios ensayos clínicos aleatorios realizados con CEE solos o en combinación continua con AMP mostraron estimaciones del riesgo de 0.77 (IC 95%: 0.59 - 1.01) ó de 1.24 (IC 95%: 1.01- 1.54) después de 6 años de empleo de TRH. Se desconoce si el aumento del riesgo también se extiende a otros preparados de TRH. Se observan aumentos similares de diagnóstico de cáncer de mama, p. ej. con el retraso de la menopausia natural, el consumo de alcohol o la adiposidad. El exceso de riesgo desaparece al término de unos pocos años después de suspender la TRH. En la mayoría de los estudios se ha reportado que los tumores que se diagnostican en usuarias actuales o recientes de TRH tienden a estar mejor diferenciados que aquellos que se detectan en no usuarias. Los datos sobre la diseminación fuera de la mama no son concluyentes. La TRH aumenta la densidad de las imágenes mamográficas, lo cual puede afectar adversamente la detección radiológica del cáncer de mama en algunos casos. Cáncer endometrial: La exposición prolongada a los estrógenos sin oposición aumenta el riesgo de desarrollar hiperplasia o carcinoma endometrial. Los estudios han sugerido que la adición apropiada de progestágenos al régimen reduce el riesgo. Tumor hepático:En casos raros se han observado tumores hepáticos benignos e incluso más raramente malignos, después del empleo de sustancias hormonales, como las contenidas en los productos de TRH. En casos aislados, estos tumores han ocasionado hemorragia intraabdominal potencialmente mortal. Debe considerarse un tumor hepático en el diagnóstico diferencial si se presenta dolor abdominal superior intenso, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal. Otras afecciones: No se ha establecido una asociación general entre la TRH y el desarrollo de hipertensión arterial de relevancia clínica. Se han comunicado pequeños aumentos de la presión arterial en mujeres tratadas con TRH, pero son raros los incrementos con relevancia clínica. No obstante, si en casos individuales se presenta hipertensión arterial sostenida clínicamente significativa durante el empleo de la TRH, puede considerarse suspender la TRH. Los trastornos no severos de la función hepática, incluyendo hiperbilirrubinemias como el síndrome de Dubin-Johnson o el síndrome de Rotor, deben ser estrechamente vigilados, y la función hepática debe controlarse. En caso de deterioro de los marcadores de función hepática debe suspenderse la TRH. Las mujeres con niveles de triglicéridos moderadamente elevados requieren una vigilancia especial. La TRH en estas mujeres puede estar asociada a un aumento adicional de los niveles de triglicéridos, lo que comporta riesgo de pancreatitis aguda. Aunque la TRH puede tener un efecto sobre la resistencia periférica a la insulina y sobre la tolerancia a la glucosa, no es necesario, en general, alterar el régimen terapéutico en diabéticas que empleen TRH. Sin embargo, las mujeres diabéticas deben ser observadas cuidadosamente mientras estén tomando TRH. Algunas pacientes pueden presentar manifestaciones indeseables de estimulación estrogénica por la TRH, como una hemorragia uterina anormal. Hemorragia uterina anormal, frecuente, persistente o recurrente durante el tratamiento, es una indicación para realizar una evaluación endometrial. Los fibroides uterinos (miomas) pueden aumentar de tamaño bajo la influencia de los estrógenos. Si esto se observara, debe interrumpirse el tratamiento. Si durante el tratamiento se reactiva una endometriosis se recomienda suspender el tratamiento. Se requiere estrecha supervisión médica (incluyendo la determinación periódica de los niveles de prolactina) si la paciente tiene un prolactinoma. En ocasiones puede aparecer cloasma, especialmente en las mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al sol o a la radiación ultravioleta mientras tomen TRH. Se ha informado que las siguientes entidades ocurren o empeoran con el uso de TRH. Aunque la videncia de una asociación con el empleo de TRH no es concluyente, las mujeres con estas entidades y tratadas con TRH deben ser estrechamente vigiladas: Epilepsia: Enfermedad benigna de las mamas. Asma. Migraña. Porfiria. Otosclerosis. Lupus eritematoso sistémico. Corea menor. En mujeres que sufren de angioedema hereditario, la administración de estrógenos exógenos puede inducir o exacerbar los síntomas de angioedema. Exploración/consulta médica: Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con TRH, es necesario obtener una historia clínica y un examen físico completo, guiados por las contraindicaciones y las advertencias y éstos deben repetirse periódicamente. La frecuencia y la naturaleza de estas evaluaciones deben basarse en las normas prácticas establecidas y adaptarse a cada mujer, aunque generalmente debe prestarse una especial atención a la presión arterial, niveles de triglicéridos, función hepática, mamas, abdomen y órganos pélvicos, incluida la citología del cuello uterino de rutina.
Precauciones:Embarazo y lactancia: La TRH no está indicada durante el embarazo o la lactancia. Si se produce un embarazo durante la tratamiento con Cliane, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente. Estudios epidemiológicos amplios realizados a con hormonas esteroides utilizadas para anticoncepción y como terapia de reemplazo hormonal no han revelado un riesgo elevado de defectos congénitos en hijos de mujeres que emplearon tales hormonas antes del embarazo, ni de efectos teratogénicos cuando se tomaron inadvertidamente durante la fase inicial del embarazo. Pequeñas cantidades de hormonas sexuales se pueden eliminar por la leche humana. Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria: No se ha observado efectos.
Interacciones Medicamentosas:Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Cuando se inicie el tratamiento con TRH, se suspenderá la administración de anticonceptivos hormonales y se aconsejará a la paciente que, de ser necesario, tome medidas anticonceptivas no hormonales. Interacción con fármacos: El tratamiento a largo plazo con fármacos inductores de las enzimas hepáticas (p. ej., diversos anticonvulsivantes y antimicrobianos) puede aumentar la depuración de las hormonas sexuales y reducir su eficacia clínica. Tales propiedades inductoras de las enzimas hepáticas se han establecido con las hidantoínas, barbitúricos, primidona, carbamazepina y rifampicina; también se sospecha de la oxcarbazepina, topiramato, felbamato y griseofulvina. La inducción enzimática máxima no suele observarse en general antes de 2-3 semanas, pero puede mantenerse entonces al menos por 4 semanas después de la suspensión del tratamiento farmacológico. En casos raros se ha observado una reducción de los niveles de estradiol con el uso simultáneo de determinados antibióticos (p. ej.: penicilinas y tetraciclina). Las sustancias que experimentan una conjugación importante (p. ej., paracetamol) pueden aumentar la biodisponibilidad del estradiol por inhibición competitiva del sistema de conjugación durante la absorción. En casos individuales, pueden modificarse los requerimientos de antidiabéticos orales o de insulina, como resultado del efecto sobre la tolerancia a la glucosa. Interacción con el alcohol: La ingestión aguda de alcohol durante el tratamiento con TRH puede provocar elevaciones de los niveles de estradiol circulantes. Interacción con pruebas de laboratorio: El uso de esteroides sexuales puede afectar los parámetros bioquímicos, por ejemplo, de función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, los niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras), como la globulina transportadora de corticosteroides y las fracciones de lípidos / lipoproteínas, los parámetros del metabolismo de los hidratos de carbono y los parámetros de la coagulación y la fibrinólisis.
Sobredosificación: Los estudios sobre toxicidad aguda no indicaron la existencia de efectos adversos agudos en caso de la ingestión inadvertida de un múltiplo de la dosis terapéutica diaria. No hay antídotos específicos, y el tratamiento debe ser sintomático.
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