Composición: Cada 1 ml de solución contiene: 100 U de Insulina Detemir* (equivalente a 14.2 mg). 1 dispositivo prellenado contiene: 3 ml equivalentes a 300 U. *La Insulina Detemir se obtiene por tecnología de ADN recombinante en Saccharomyces cerevisiae. 1 unidad (U) de Insulina Detemir corresponde a 1 unidad internacional (UI) de insulina humana. Forma farmacéutica: Solución inyectable transparente, incolora, neutra en dispositivo prellenado. Lista de excipientes: Glicerol, Fenol, Metacresol, Acetato de Zinc, Fosfato Disódico Dihidrato, Cloruro Sódico, Ácido Clorhídrico/Hidróxido Sódico (para ajuste del pH) y Agua para Preparaciones Inyectables.
Acción Terapéutica:Grupo farmacoterapéutico: Insulinas y análogos de acción prolongada para inyección. Código ATC: A10AE05.
Indicaciones: Tratamiento de diabetes mellitus en adultos, en adolescentes y niños de 2 años en adelante.
Propiedades:Propiedades farmacodinámicas: Mecanismo de acción: Levemir® es un análogo soluble de insulina basal de acción prolongada, con un efecto de duración prolongada que se utiliza como una insulina basal. El perfil de acción de Levemir® es significativamente menos variable que el de la insulina NPH (protamina neutra Hagedorn) e insulina glargina. La acción prolongada de Levemir® está mediada por la fuerte autoasociación de las moléculas de la insulina detemir en el lugar de inyección y la unión a la albúmina por medio de la cadena lateral del ácido graso. La insulina detemir se distribuye más lentamente que la insulina NPH a los tejidos periféricos blanco. Esta combinación de mecanismos de prolongación proporciona a Levemir® una absorción y un perfil de acción más reproducibles que la insulina NPH. La duración máxima de la acción es 24 horas, según la dosis, lo cual permite la administración de 1 ó 2 dosis diarias. Si se administra 2 veces diarias, el estado estacionario se produce después de la administración de 2-3 dosis. En el rango de dosificación de 0.2-0.4 U/kg, Levemir® ejerce más de un 50% de su efecto máximo entre 3-4 horas después de la administración y hasta aproximadamente 14 horas después de la administración. Después de la administración subcutánea se observa una proporcionalidad de la dosis en la respuesta farmacodinámica (efecto máximo, duración de la acción, efecto total). Se ha demostrado una menor variabilidad diaria en los niveles de glucosa plasmática en ayunas (GPA) durante el tratamiento con Levemir® en comparación con el tratamiento con insulina NPH, en ensayos clínicos a largo plazo. Los estudios en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con insulina basal en combinación con antidiabéticos orales demostraron que el control glucémico (HbA1c) con Levemir® es comparable al obtenido con insulina NPH y al obtenido con insulina glargina y está asociado con un menor aumento de peso, ver Tabla 1.
En ensayos clínicos utilizando la terapia combinada insulina-antidiabéticos orales, el tratamiento con Levemir® dio lugar a un 61-65% de disminución de riesgo de hipoglucemias nocturnas comparado con la insulina NPH. Se realizó un estudio clínico aleatorizado abierto en pacientes con diabetes tipo 2 que no lograron el objetivo con productos medicinales antidiabéticos orales. El estudio comenzó con un periodo de 12 semanas de pre-inclusión con liraglutida+metformina, donde 61% logró un HbA1c <7%. El 39% restante de los pacientes que no alcanzaron el objetivo fueron aleatorizados para utilizar Levemir® 1 vez al día como tratamiento adicional (N=160) o continuar con liraglutida+metformina (N=149) por 52 semanas. La adición de Levemir® dio por resultado una reducción adicional de la HbA1c de 0.51% y 0.50% (desde 7.6% a 7.1%) después de 26 y 52 semanas, mientras que los cambios que no fueron vistos para liraglutida+metformina (0.02% y 0.01% después de 26 y 52 semanas); los cambios fueron significativos con la adición de Levemir® después de 26 y 52 semanas (p<0.0001). Las proporciones de pacientes alcanzando el objetivo HbA1c <7% fueron más altas con la adición de Levemir® comparado a liraglutida+metformina después de 26 semanas (43.1% vs 16.8%; p<0.0001) y 52 semanas (51.9% vs 21.5%; p<0.0001). No hubo episodios de hipoglucemia grave. Episodios hipoglucémicos leves (por paciente año) fueron más elevados con la adición de Levemir® comparado a liraglutida+metformina después de 26 semanas (0.286 vs 0.029; p=0.0037) y después de 52 semanas (0.228 vs 0.034; p=0.0011). Cuando se agregó Levemir® a liraglutida, el beneficio del peso de liraglutida se mantuvo, después de 26 semanas los cambios de peso con la adición de Levemir® y liraglutida+metformina fueron de -0.16 kg vs -0.5 kg (p=0.0283) y después de 52 semanas -0.05 kg vs -1.02 kg (p=0.0416). Un estudio clínico doble ciego, aleatorizado a 26 semanas, fue realizado para investigar la eficacia y seguridad de la adición de liraglutida (1.8 mg) vs placebo en pacientes con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlada con insulina basal con o sin metformina. La dosis de insulina fue reducida en un 20% para los pacientes con HbA1c basal ≤8.0% para minimizar el riesgo de hipoglucemia. Posteriormente, se permitió que los pacientes ajustaran su dosificación de insulina hasta que no fuera mayor que la dosis pre-aleatorización. Levemir® fue el producto de insulina basal para el 33% (N = 147) de los pacientes (97.3% usando metformina). En esos pacientes, la adición de liraglutida provocó una mayor disminución en la HbA1c comparada a la adición de placebo (6.93% vs 8.24%), la mayor disminución en la glucosa plasmática en ayuno (7.20 mmol/l vs 8.13 mmol/l), y la mayor disminución en el peso corporal (-3.47 kg vs -0.43 kg). Los valores basales para esos parámetros fueron similares en los 2 grupos. Los casos observados de episodios hipoglucémicos menores fueron similares y no se observaron episodios hipoglucémicos severos en ninguno de los grupos. En ensayos de tratamiento a largo plazo (≥a 6 meses), en pacientes con diabetes tipo 1 recibiendo insulinoterapia bolo - basal, el control de la glucosa plasmática en ayuno mejoró con Levemir® en comparación con insulina NPH. El control glucémico (HbA1c) con Levemir® fue comparable con el de la insulina NPH, con menor riesgo de hipoglucemia nocturna y sin aumento de peso asociado. En estudios clínicos que utilizan tratamiento de insulina basal-bolo, los índices generales de hipoglucemia con Levemir® e insulina NPH fueron similares. Análisis de hipoglucemia nocturna en pacientes con diabetes tipo 1 mostraron un riesgo significativamente menor de hipoglucemia menor (capaz de tratarse solos y confirmación de glucosa en sangre capilar de menos de 2.8 mmol/l o 3.1 mmol/l si se expresa como glucosa en plasma) que con insulina NPH, mientras que no se observó diferencia en la diabetes tipo 2. El perfil de glucosa nocturna es más favorable y estable con Levemir® que con insulina NPH, resultando en un menor riesgo de hipoglucemias nocturnas. Con el uso de Levemir® se ha observado el desarrollo de anticuerpos. Sin embargo, no parece que este hecho tenga impacto sobre el control glucémico. Embarazo: En 1 estudio clínico controlado, se trató a mujeres embarazadas con diabetes tipo 1 (n = 310) en un régimen en bolo-basal donde se comparó a Levemir® (n = 152) con insulina NPH (n = 158) con insulina asparta como insulina a la hora de la comida. Se demostró que Levemir® no era inferior a la insulina NPH medida como HbA1c a la semana gestacional 36. La evolución en la media de HbA1c durante el embarazo fue similar para los sujetos en los grupos de Levemir® e insulina NPH. El objetivo de HbA1c ≤6.0% tanto a la semana gestacional 24 y 36 se alcanzó por 41% de los sujetos en el grupo de Levemir® y 32% en el grupo de insulina NPH. A la semana gestacional 24 y 36, la media de GPA fue estadística y significativamente menor en el grupo de Levemir® que en el grupo de insulina NPH. No hubo diferencia estadísticamente significativa entre los grupos de tratamiento de Levemir® e insulina NPH en el índice de episodios de hipoglucemia durante el embarazo. Las frecuencias generales de eventos adversos maternos durante el embarazo fueron similares para los grupos de tratamiento de insulina Levemir® e insulina NPH; sin embargo, se observó una frecuencia numéricamente más alta de eventos adversos graves durante el embarazo en las madres (61 [40%] vs 49 [31%]) y en la descendencia durante el embarazo y después del nacimiento (36 [24%] vs 32 [20%]) para Levemir® en comparación con insulina NPH. El número de niños recién nacidos vivos de mujeres que se embarazaron después de la aleatorización fue de 50 (83%) para Levemir® y de 55 (89%) para insulina NPH. La frecuencia de niños con malformaciones congénitas fue de 4 (5%) en el grupo de Levemir® y de 11 (7%) en el grupo de insulina NPH. Así, 3 (4%) niños en el grupo de Levemir® y 3 (2%) niños en el grupo de insulina NPH tuvieron malformaciones mayores. Población pediátrica: Se estudiaron la eficacia y la seguridad de Levemir® por hasta 12 meses en 2 estudios clínicos aleatorizados, controlados en adolescentes y niños con diabetes tipo 1 de 2 años de edad y más (n = 694 en total); uno de los estudios incluyó en total 82 niños entre 2 y 5 años. Ambos estudios demostraron que el control glicémico (HbA1c) con Levemir® es comparable con insulina NPH cuando se administra como tratamiento bolo-basal. Además, se observó un índice menor de hipoglucemia nocturna con base en las mediciones de SMPG (sigla en inglés de Glucosa en Plasma Monitoreada por el mismo Paciente) y menos aumento de peso (puntaje de DE, peso corregido para sexo y edad) con insulina detemir que con insulina NPH. Un estudio se extendió por 12 meses más (total de 24 meses de datos de tratamiento) para evaluar la formación de anticuerpos después del tratamiento a largo plazo con Levemir®. Después de un aumento en los anticuerpos de insulina durante el primer año, los anticuerpos de insulina disminuyeron durante el segundo año a un nivel ligeramente mayor que el nivel previo al tratamiento. Los resultados indican que el desarrollo de anticuerpos no tiene un efecto negativo sobre el control glicémico y la dosis de insulina detemir. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: La concentración máxima en suero se alcanza entre 6 y 8 horas después de la administración. Cuando se administra 2 veces diarias, el estado estacionario de la concentración en suero se alcanza después de la administración de 2-3 dosis. La variación intraindividual en la absorción es menor con Levemir® que con otros preparados de insulina basal. Distribución: El volumen de distribución aparente de Levemir® (aproximadamente 0.1 l/kg) indica que la fracción de insulina detemir en la sangre circulante es alta. Los resultados de los estudios de unión a proteínas in vitro e in vivo sugieren que no existe una interacción clínicamente significativa entre la insulina detemir y los ácidos grasos u otras proteínas ligadas a medicamentos. Metabolismo: La degradación de insulina Levemir® es similar a la de la insulina humana; todos los metabolitos formados son inactivos. Eliminación: La vida media terminal después de la administración subcutánea es determinada por la velocidad de absorción del tejido subcutáneo. La vida media terminal es entre 5-7 horas según la dosis. Linealidad: Después de la administración subcutánea en el rango de dosificación terapéutico se observa una proporcionalidad de la dosis en la concentración en suero (concentración máxima, extensión de la absorción). No hay diferencias clínicamente significativas entre géneros en cuanto a las propiedades farmacocinéticas de Levemir®. No se observaron interacciones farmacocinéticas ni farmacodinámicas entre liraglutida y Levemir® cuando se administró una sola dosis de Levemir® 0.5 U/kg con liraglutida 1.8 mg a un estado estacionario en pacientes con diabetes tipo 2. Poblaciones especiales: Las propiedades farmacocinéticas de Levemir® fueron estudiadas en niños (6 a 12 años) y adolescentes (13 a 17 años) y comparadas a adultos con diabetes tipo 1. No hubo diferencias clínicamente significativas en cuanto a las propiedades farmacocinéticas. No hubo diferencias clínicamente significativas en las propiedades farmacocinéticas de Levemir® entre sujetos ancianos y jóvenes o entre sujetos con insuficiencia renal o hepática y sujetos sanos. Datos preclínicos sobre seguridad: En estudios in vitro de líneas celulares humanas se investigó la unión de la insulina a los sitios de receptores IGF-1 y se ha demostrado que la insulina detemir tiene una reducida afinidad a ambos receptores también como un reducido efecto sobre células de crecimiento en comparación con insulinas humanas. Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico o toxicidad para la reproducción.
Posología: Levemir® es una insulina análoga basal, soluble con un efecto de duración prolongado (hasta 24 horas). Comparado a otras terapias con productos de insulinas en bolo-basal, Levemir® no está asociada a la ganancia de peso. El bajo riesgo de hipoglucemia nocturna comparado a insulina NPH (protamina neutra Hagedorn) permite un ajuste más intenso hacia los niveles objetivo de glucosa en sangre para terapia en bolo-basal. Levemir® provee un mejor control de la glucemia medida por la Glucosa Plasmática en Ayunas (GPA) comparado con el tratamiento con insulina NPH. Levemir® puede utilizarse solo como insulina basal o en combinación con insulina en bolo. También puede utilizarse en combinación con medicamentos antidiabéticos orales y/o agonistas de receptor GLP-1. Dosis: Cuando Levemir® es usado en combinación con antidiabéticos orales o cuando se agrega a agonistas de receptor GLP-1 se recomienda utilizar Levemir® 1 vez al día, inicialmente a dosis de 0.1-0.2 U/kg, o de 10 U en pacientes adultos. La dosis de Levemir® se debe ajustar en base a las necesidades individuales del paciente. Cuando un agonista de receptor GLP-1 es adicionado a Levemir®, se recomienda reducir la dosis de Levemir® en un 20% para minimizar el riesgo de hipoglucemia. Posteriormente, la dosis debe ser ajustada individualmente. Para ajustes de dosis individuales, las siguientes 2 guías de dosificación están recomendadas para adultos: Recomendación posológica en adultos con diabetes tipo 1 y tipo 2:Promedio de los autocontroles de la glucemia en plasma antes del desayuno (SMPG*): Ajuste de Dosis de Levemir®. >10.0 mmol/l (180 mg/dl): +8 U. 9.1-10.0 mmol/l (163-180 mg/dl): + 6 U. 8.1- 9.0 mmol/l (145-162 mg/dl): +4 U. 7.1- 8.0 mmol/l (127-144 mg/dl): +2 U. 6.1-7.0 mmol/l (109-126 mg/dl): +2 U. 4.1-6.0 mmol/l: No cambia (objetivo). 3.1- 4.0 mmol/l (56-72 mg/dl): 2 U. <3.1 mmol/l (<56 mg/dl): - 4 U. *SMPG: Self-Monitored Plasma Glucose. Recomendación posológica sencilla en adultos con diabetes tipo 2: Promedio de los autocontroles de la glucemia en plasma antes del desayuno (SMPG*): Ajuste de Dosis de Levemir®. >6.1 mmol/l (>110 mg/dl): +3 U. 4.4-6.1 mmol/l (80-110 mg/dl): No cambia (objetivo). <4.4 mmol/l (<80 mg/dl): -3 U. *SMPG: Self-Monitored Plasma Glucose. Cuando se utiliza Levemir® como parte del régimen de insulina bolo-basal, Levemir® se debe administrar 1 ó 2 veces al día dependiendo de las necesidades del paciente. La dosis de Levemir® se debe ajustar de forma individual. Para los pacientes que requieren dosificación 2 veces al día para optimizar el control glucémico, la dosis de la tarde puede administrarse por la tarde o al acostarse. Puede ser necesario ajustar la dosis si el paciente aumenta su actividad física, cambia su dieta habitual o sufre una enfermedad concomitante. Poblaciones especiales: Tal como ocurre con todas las insulinas, en pacientes mayores y los pacientes con insuficiencia renal o hepática es necesario intensificar el control glucémico y ajustar individualmente la dosis de Levemir®. Población pediátrica: La eficacia y la seguridad de Levemir® fueron demostradas en adolescentes y niños de 2 años en adelante, en estudios de hasta 12 meses (ver Propiedades farmacodinámicas). Cambio desde otras insulinas: Cuando se cambie desde otras insulinas de acción intermedia o prolongada a Levemir® puede que sea necesario un ajuste de la dosis y hora de administración (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). Como ocurre con todas las insulinas, se recomienda un estricto control glucémico durante el cambio y las primeras semanas después del cambio. Puede resultar necesario ajustar el tratamiento concomitante con otros antidiabéticos (dosis y/o hora de administración de antidiabéticos orales o insulinas de acción rápida). Forma de administración: Levemir® sólo se administra por vía subcutánea. Levemir® no se debe administrar por vía intravenosa, ya que puede provocar una hipoglucemia grave. También debe evitarse la administración intramuscular. Levemir® no debe utilizarse en bombas de infusión de insulina. Levemir® se administra por vía subcutánea mediante inyección en la pared abdominal, el muslo, la zona superior del brazo o la región deltoidea o glútea. Siempre se debe rotar el punto de inyección dentro de la misma zona anatómica para disminuir el riesgo de lipodistrofia. Tal como ocurre con todas las insulinas, la duración de la acción variará según la dosis, el lugar de inyección, el flujo sanguíneo, la temperatura y el nivel de la actividad física. Levemir® FlexPen®® es un dispositivo prellenado diseñado para ser utilizado con las agujas desechables NovoFine® o NovoTwist® de una longitud de hasta 8 mm. Con FlexPen® se pueden seleccionar dosis de 1 a 60 unidades, en incrementos de 1 unidad. Levemir® FlexPen® sigue un código de colores y se acompaña de un prospecto que detalla las instrucciones de uso a seguir.
Modo de Empleo:Instrucciones de uso para el paciente: No utilice Levemir®: Si es alérgico (hipersensible) a la insulina detemir o a cualquiera de los otros componentes de Levemir®. Si sospecha que se está iniciando una hipoglucemia (nivel bajo de glucosa en sangre). En las bombas de infusión de insulina. Si su FlexPen® se ha caído, dañado o golpeado. Si no se ha almacenado correctamente o si se ha congelado. Si la insulina no tiene un aspecto claro e incoloro. Después de la fecha de caducidad que se encuentra en la etiqueta del FlexPen® y en el cartón después de "Caduca". Antes de utilizar Levemir®: Utilice siempre una aguja nueva para cada inyección, a fin de evitar que se produzca contaminación. Las agujas y Levemir® FlexPen® no deben compartirse. Método de administración: Levemir® debe inyectarse bajo la piel (vía subcutánea). Nunca debe inyectarse su insulina directamente en la vena (vía intravenosa) o el músculo (vía intramuscular). Con cada inyección varíe el lugar de inyección dentro de la misma zona que utiliza. Esto puede reducir el riesgo de que se desarrollen abultamientos o marcas en la piel. Los mejores lugares para inyectarse son: la parte delantera de los muslos, la parte delantera de la cintura (abdomen) o la parte superior de los brazos. Deberá medir el nivel de glucosa en sangre periódicamente. Cómo usar Levemir® FlexPen®: Lea atentamente las instrucciones de uso de Levemir® FlexPen® que se incluyen. Levemir®solución inyectable en dispositivo prellenado. FlexPen®: Instrucciones de uso: Por favor, lea cuidadosamente las siguientes instrucciones antes de utilizar Levemir®FlexPen®. FlexPen® es un dispositivo prellenado de insulina con un sistema único "selector de dosis". Se pueden seleccionar dosis de 1 a 60 unidades con incrementos de 1 unidad. FlexPen® está diseñado para ser utilizado con las agujas desechables NovoFine® o NovoTwist® con una longitud de hasta 8 mm. Como medida de precaución, lleve siempre un dispositivo de administración de insulina de repuesto por si su FlexPen® se perdiera o se dañara. Mantenimiento: Su FlexPen® está diseñado para trabajar de forma exacta y segura. Debe ser manejado con precaución. Si se cae, golpea o daña, existe riesgo de pérdida de insulina. Puede limpiar el exterior de su FlexPen® con un algodón limpio. No lo sumerja, lave o lubrique, ya que esto puede dañar el dispositivo. Nunca rellene su FlexPen®. Preparación de su Levemir®FlexPen®: Verifique la etiqueta para asegurarse que su FlexPen® contiene el tipo de insulina correcto.
A. Retire la tapa del dispositivo. B. Quite la lengüeta de papel de una aguja desechable nueva. Enrosque recta y firmemente la aguja a su FlexPen®. C. Quite el tapón exterior de la aguja y guárdelo para más tarde. D. Quite el tapón interior de la aguja y deséchelo. Siempre use una aguja nueva para cada inyección, para prevenir la contaminación. Asegúrese de no doblar o dañar la aguja antes de usarla. Para reducir el riesgo de pinchazos inesperados, nunca vuelva a colocar el tapón interior de la aguja después de haberlo retirado. Comprobación del flujo de insulina: Antes de cada inyección, pueden quedar retenidas pequeñas cantidades de aire en el cartucho durante el uso normal. Para evitar inyectar aire y asegurar una dosis correcta: E. Gire el selector de dosis y marque 2 unidades. F. Sostenga su FlexPen® con la punta de la aguja hacia arriba y golpee el dispositivo suavemente con un dedo varias veces para que las burbujas se agrupen en la parte superior del cartucho. G. Manteniendo la aguja hacia arriba, presione totalmente el botón pulsador. El selector de dosis regresa a 0. Una gota de insulina deberá aparecer en la punta de la aguja. Si esto no sucede, cambie la aguja y repita la operación no más de 6 veces. Si la gota de insulina aún no aparece, el dispositivo está defectuoso y deberá utilizar uno nuevo. Selección de su dosis: Verifique que el selector de la dosis marque cero. H. Gire el selector de dosis para seleccionar el número de unidades que usted necesita inyectar. La dosis puede ser corregida para aumentar o reducir la dosis, girando el selector de dosis hacia un lado y hacia el otro hasta que el número de dosis correcta quede alineado con el indicador. Cuando se gira el selector de dosis, debe tenerse cuidado de no presionar el botón pulsador, ya que se perderá insulina. No puede seleccionarse una dosis mayor que el número de unidades restantes en el cartucho. No utilice la escala residual para medir su dosis de insulina. Administración de la inyección: Inserte la aguja bajo su piel. Utilice la técnica de inyección indicada por su médico o enfermera. I. Inyecte la dosis presionando el botón pulsador totalmente hasta que el marcador de dosis quede alineado con el 0. Tenga cuidado de presionar el botón pulsador sólo mientras se inyecta. Si gira el selector de dosis no inyectará la insulina. J. Mantenga el botón pulsador completamente presionado y deje la aguja bajo la piel durante al menos 6 segundos. Esto asegurará que se inyecte la dosis completa. K. Coloque la aguja en el tapón exterior grande de la aguja sin tocarlo. Cuando la aguja esté cubierta, empuje con cuidado el tapón exterior de la aguja completamente y luego desenrosque la aguja. Deseche la aguja con cuidado y coloque nuevamente la tapa del dispositivo. Siempre quite la aguja después de cada inyección y guarde su FlexPen® sin aguja. De lo contrario, el líquido puede fugarse y ocasionar que las dosis no sean adecuadas. Las personas a cargo de pacientes deben tener cuidado cuando manipulen agujas usadas para evitar pinchazos. Deseche con cuidado el FlexPen® usado, sin la aguja. No comparta ni su Levemir® FlexPen® ni las agujas con otra persona.
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones: Las agujas y Levemir® FlexPen® no se deben compartir. El cartucho no se debe rellenar. Levemir® no debe utilizarse si no tiene un aspecto claro e incoloro. Levemir® que se ha congelado no debe ser utilizado. Se debe indicar al paciente que deseche la aguja después de cada inyección.
Efectos Colaterales:a. Resumen del perfil de seguridad: Las reacciones adversas observadas en pacientes que usan Levemir® se deben principalmente al efecto farmacológico de la insulina. Se estima que en general un 12% de los pacientes tratados experimentan reacciones adversas. La hipoglucemia es la reacción adversa notificada más frecuentemente durante el tratamiento, ver sección "c" más adelante. De las investigaciones clínicas se sabe que la hipoglucemia grave, definida como la necesidad de asistencia en el tratamiento, ocurre en aproximadamente un 6% de los pacientes tratados con Levemir®. Las reacciones en el lugar de inyección se han visto con más frecuencia durante el tratamiento con Levemir® que con la insulina humana. Estas reacciones incluyen dolor, enrojecimiento, ronchas, inflamación, hematomas, hinchazón y picazón en el lugar de inyección. La mayoría de las reacciones en la zona de inyección son menores y de naturaleza transitoria, es decir que suelen desaparecer al continuar el tratamiento normalmente en unos pocos días o en pocas semanas. Al iniciar el tratamiento con insulina pueden aparecer anomalías en la refracción y edema; estas reacciones son generalmente de carácter transitorio. Una rápida mejoría del control de la glucosa en sangre puede estar asociada a una neuropatía dolorosa aguda, que normalmente es reversible. Una intensificación de la terapia insulínica que produzca una repentina mejoría del control glucémico puede estar asociada a un empeoramiento temporal de la retinopatía diabética. Una intensificación de la terapia insulínica que produzca una repentina mejoría del control glucémico puede estar asociada a un empeoramiento temporal de la retinopatía diabética, mientras que un buen control glucémico prolongado disminuye el riesgo de progresión de la retinopatía diabética. b. Tabla de efectos adversos: Los efectos adversos enumerados a continuación están basados en los datos de los ensayos clínicos y se clasifican de acuerdo a la frecuencia MedDRA y a la clasificación por órganos y sistemas. Las categorías de frecuencias vienen definidas por la siguiente convención: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100 a <1/10); poco frecuente (≥1/1.000 a <1/100); rara (≥1/10.000 a <1/1.000); muy rara (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Trastornos en el sistema inmune:Poco frecuente: Reacciones alérgicas, reacciones alérgicas potenciales, urticaria, salpullido, erupciones*. Muy rara: Reacciones anafilácticas*. Trastornos metabólicos y nutricionales: Muy frecuente: Hipoglucemia*. Trastornos en el sistema nervioso: Rara: Neuropatía periférica (neuropatía dolorosa). Trastornos oculares: Poco frecuente: Desórdenes de refracción. Poco frecuente: Retinopatía diabética. Trastornos de piel y tejidos subcutáneos: Poco frecuente: Lipodistrofia*. Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: Frecuente: Reacciones en el sitio de inyección. Poco frecuente: Edema. c. Descripción de los efectos adversos señalados:Reacciones alérgicas, reacciones potencialmente alérgicas, urticaria, exantema, erupciones: Las reacciones alérgicas, las reacciones potencialmente alérgicas, la urticaria, el exantema y las erupciones son poco frecuentes cuando Levemir® se usa en régimen bolo-basal. Sin embargo 3 estudios clínicos han demostrado que, cuando se usa en combinación con antidiabéticos orales, se puede definir como frecuente (se ha observado un 2.2% de reacciones alérgicas y reacciones potencialmente alérgicas). Reacciones anafilácticas: La aparición de reacciones de hipersensibilidad generalizada (que incluyen exantema cutáneo generalizado, prurito, sudor, molestias gastrointestinales, edema angioneurótico, dificultad en la respiración, palpitaciones e hipotensión) es muy rara pero éstas pueden ser potencialmente mortales. Hipoglucemia: El efecto adverso notificado con mayor frecuencia es hipoglucemia. Puede aparecer si la dosis de insulina es demasiado alta en relación al requerimiento de insulina. Una hipoglucemia grave puede producir un estado de inconsciencia y/o convulsiones y puede dar lugar a un daño cerebral temporal o permanente o incluso la muerte. Los síntomas de hipoglucemia por lo general aparecen de forma repentina. Pueden incluir sudor frío, piel fría y pálida, fatiga, nerviosismo o temblor, ansiedad, cansancio o debilidad no habitual, confusión, dificultad para concentrarse, mareo, apetito excesivo, cambios en la visión, dolor de cabeza, náuseas y palpitaciones. Lipodistrofia: Lipodistrofia (incluyendo lipohipertrofia y lipoatrofia) puede aparecer en el lugar de inyección. Una rotación continua del sitio de inyección dentro de un área particular de inyección reduce el riesgo de desarrollo de estas reacciones.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes (ver Lista de excipientes).
Advertencias:Advertencias y precauciones especiales de empleo: El paciente debe consultar a su médico antes de viajar a diferentes zonas horarias ya que esto podría suponer que el paciente tenga que utilizar la insulina y comer a horas distintas. Hiperglucemia: La dosificación inadecuada o la interrupción del tratamiento, especialmente en diabetes tipo 1, puede ocasionar hiperglucemia y cetoacidosis diabética. Los primeros síntomas de hiperglucemia generalmente aparecen de forma gradual, a lo largo de un período de horas o días. Estos incluyen sed, aumento de la frecuencia de micción, náuseas, vómitos, somnolencia, piel seca y enrojecida, sequedad de boca, pérdida de apetito así como aliento cetónico. En diabetes tipo 1, los acontecimientos hiperglucémicos no tratados pueden dar lugar a cetoacidosis diabética, la cual es potencialmente letal. Hipoglucemia: La omisión de una comida o el ejercicio físico intenso no previsto pueden producir hipoglucemia. Puede producirse una hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en comparación con el requerimiento de insulina (ver Efectos colaterales y Sobredosis). Los pacientes cuyo control glucémico mejora en gran medida, por ejemplo, por medio de terapia insulínica intensiva, pueden experimentar un cambio en sus síntomas usuales de aviso de hipoglucemia y deben ser avisados de esta posibilidad. Los síntomas de aviso habituales pueden desaparecer en los pacientes con diabetes de larga duración. Las enfermedades concomitantes, especialmente las infecciones y situaciones febriles, generalmente aumentan el requerimiento de nsulina del paciente. Enfermedades concomitantes renales, hepáticas o que afecten a las glándulas suprarrenales, pituitaria o tiroidea, pueden requerir un cambio en la dosis de insulina. Cambio desde otras insulinas: El cambio de un paciente a otro tipo o marca de insulina se debe realizar bajo estricta supervisión médica. Los cambios en la concentración, marca (fabricante), tipo, origen (insulina humana, insulina análoga) y/o método de fabricación pueden hacer que sea necesario un cambio en la dosis. Los pacientes que han cambiado otra insulina por Levemir® pueden necesitar un cambio en la dosis en comparación con la dosis utilizada con sus insulinas habituales. Si es necesario un ajuste, éste se puede realizar con la primera dosis o durante las primeras semanas o meses. Reacciones en el lugar de inyección: Como con cualquier terapia insulínica, pueden producirse reacciones en el lugar de inyección que incluyen dolor, enrojecimiento, ronchas, inflamación, hematomas, hinchazón y picazón. La continua rotación de la zona de inyección dentro de un área determinada puede ayudar a reducir o prevenir estas reacciones. Las reacciones normalmente desaparecen en unos pocos días o unas pocas semanas. En raras ocasiones, las reacciones en la zona de inyección pueden requerir la interrupción de Levemir®.
Precauciones:Embarazo y lactancia: Embarazo: Puede considerarse el tratamiento con Levemir® durante el embarazo, si el beneficio justifica los posibles riesgos. Un estudio clínico controlado aleatorizado en mujeres embarazadas con diabetes tipo 1 comparó a Levemir® (n = 152) con insulina NPH (n = 158), ambas en combinación con insulina asparta. Los resultados mostraron una eficacia similar de insulina detemir e insulina NPH y un perfil de seguridad general similar durante el embarazo, en los resultados del embarazo al igual que en el feto y recién nacido (ver Propiedades farmacodinámicas). Datos post-comercialización de 300 resultados adicionales aproximadamente de mujeres embarazadas expuestas a Levemir® no indican efectos adversos de insulina detemir en el embarazo ni toxicidad causantes de malformaciones, en el feto o en el neonato por la insulina detemir. Los datos de animales no indican toxicidad reproductiva (ver Datos preclínicos sobre seguridad). En general, se recomienda la intensificación del control y monitoreo de glucosa en la sangre en mujeres embarazadas con diabetes a lo largo del embarazo y cuando se está considerando embarazarse. Los requerimientos de insulina generalmente disminuyen durante el primer trimestre del embarazo y aumentan durante el segundo y tercer trimestre. Después del parto, normalmente los requerimientos insulínicos vuelven rápidamente a los valores previos al embarazo. Lactancia: No se sabe si se excreta insulina detemir en la leche humana. No se anticiparon efectos metabólicos en la ingesta de insulina detemir en el recién nacido/lactante en etapa de lactancia, ya que como la insulina detemir es un péptido, se digiere en aminoácidos en el tracto gastrointestinal humano. Las mujeres en período de lactancia podrían necesitar un ajuste en la dosis de insulina. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alerta (por ej. conducir un auto o utilizar máquinas). Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen. Esto es particularmente importante en aquellos pacientes con reducida o nula capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia, o que padecen episodios frecuentes de hipoglucemia. Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.
Interacciones Medicamentosas:Combinación de tiazolidinedionas y productos de insulina: Se han reportado casos de falla cardíaca congestiva por el uso de tiazolidinedionas en combinación con insulina, especialmente en pacientes con factores de riesgo de desarrollo de falla cardíaca congestiva. Ello debe tenerse en cuenta en caso que se considere el tratamiento combinado de tiazolidinedionas con insulina. Si se utiliza esta combinación, los pacientes deben ser observados para detectar signos y síntomas de falla cardíaca congestiva, aumento de peso y edema. Se deberá discontinuar el uso de tiazolidinedionas si ocurre algún deterioro en los síntomas cardíacos. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Se sabe que ciertos medicamentos interaccionan con el metabolismo de la glucosa. Las siguientes sustancias pueden reducir los requerimientos de insulina del paciente: Antidiabéticos orales, agonistas de receptor GLP-1, inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAOs), betabloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), salicilatos, esteroides anabólicos y sulfonamidas. Las siguientes sustancias pueden aumentar los requerimientos de insulina del paciente: Anticonceptivos orales, tiazidas, glucocorticoides, hormonas tiroideas, simpaticomiméticos, hormona de crecimiento y danazol. Los betabloqueadores pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia. Octreotida y lanreotida pueden aumentar o reducir los requerimientos de insulina. El alcohol puede intensificar o reducir el efecto hipoglucemiante de la insulina.
Sobredosificación: No es posible fijar definiciones específicas relativas a la sobredosificación de las insulinas. Sin embargo, se puede desarrollar hipoglucemia en fases secuenciales si el paciente recibe una dosis superior a sus requerimientos: Los episodios hipoglucémicos leves se pueden tratar con administración oral de glucosa o productos azucarados. Por consiguiente se recomienda que los pacientes diabéticos lleven siempre productos azucarados. Los episodios hipoglucémicos graves con pérdida de consciencia pueden tratarse con inyección intramuscular o subcutánea de glucagón (0.5 a 1 mg) administrada por una persona entrenada, o bien glucosa por vía intravenosa administrada por un profesional sanitario. Se debe administrar glucosa intravenosa, si el paciente no responde al glucagón en 10-15 minutos. Se recomienda la administración de carbohidratos orales al paciente una vez recuperada la consciencia, a fin de prevenir una recaída.
Incompatibilidades: Las sustancias añadidas a Levemir® pueden provocar la degradación de la insulina detemir, por ejemplo, si el medicamento contiene tioles o sulfitos. Levemir® no se debe añadir a los fluidos de perfusión. Este medicamento no debe ser mezclado con otros medicamentos.
Conservación:Precauciones especiales de conservación: Conservar en refrigeración (2°C - 8°C). No guardar cerca del refrigerador. No congelar. Conservar el FlexPen® con la tapa puesta para protegerlo de la luz. Levemir® debe protegerse del calor y la luz excesivos. Una vez abierto o si se lleva como repuesto: No refrigerar. Conservar por debajo de 30 °C. Usar dentro de 6 semanas.
Observaciones: Levemir®, FlexPen®, NovoFine® y NovoTwist® son marcas comerciales propiedad de Novo Nordisk A/S, Dinamarca. Información importante en Chile: Mayor información en www.ispch.cl. Importado por Novo Nordisk Farmacéutica Ltda., Av. Presidente Riesco 5335, Of. 504, Las Condes, Santiago y distribuido por Droguería Perilogistics Ltda., Rodrigo de Araya 1151, Macul, Santiago. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. Venta bajo receta médica (R) en establecimientos tipo A. Uso bajo supervisión médica.
Presentaciones:Naturaleza y contenido del envase: 3 ml de solución en un cartucho (vidrio tipo 1) con un émbolo (bromobutilo) y un tapón (bromobutilo/poliisopreno) en una dispositivo prellenado, desechable y multidosis hecho de polipropileno en un envase de cartón. Tamaños de envase de 1, 5 y 10 dispositivos prellenados. Puede que no se comercialicen todos los tamaños de envase.
Laboratorio
