Indicaciones: Antalin y Antalin Forte están indicados en el tratamiento de los desórdenes depresivos leves a moderados, que cursan con cuadros leves a moderados de ansiedad.
Propiedades:Propiedades farmacológicas: Esta asociación tiene 2 principios activos, amitriptilina y clordiazepóxido. Amitriptilina es una amina tricíclica con acción antidepresiva sobre el sistema nervioso central y el clordiazepóxido es una benzodiazepina, clasificada como un tranquilizante menor con propiedades ansiolíticas. Ambos componentes de Antalin ejercen su acción en el sistema nervioso central. Estudios con clordiazepóxido sugieren que este realiza su acción en el sistema límbico; y la evidencia reciente indica que el sistema límbico está implicado en la respuesta emocional. La respuesta terapéutica a esta asociación se produce antes y con menos fracasos que el tratamiento de amitriptilina o clordiazepóxido como monoterapia. Los síntomas más probables que pueda experimentar el paciente durante la primera semana de tratamiento incluyen: insomnio, sentimiento de culpa o inutilidad, agitación, ansiedad psíquica y somática, ideación suicida y anorexia. Mecanismo de acción: El mecanismo de acción exacto de la amitriptilina no está totalmente dilucidado, pero ha demostrado bloquear, en distintos grados, la recaptación de varios neurotransmisores en la membrana neuronal, especialmente norepinefrina y serotonina, junto con una fuerte actividad anticolinérgica. La actividad antidepresiva de amitriptilina pueden estar relacionada con cualquiera o todos estos efectos antes mencionados, sin embargo los efectos sobre la recaptura de serotonina y norepinefrina son generalmente considerados como los más importantes y son considerados los responsables de la actividad antidepresiva. El mecanismo de acción de clordiazepóxido no está claro, pero se piensa que actúa a nivel pre-sináptico o post-sináptico, favoreciendo las respuestas inhibitorias a través de un mecanismo alostérico en el receptor GABA, produciendo un cambio de la cinética de la apertura y cierre de los canales de GABA al paso de iones cloruro. Perfil farmacocinético: Absorción: Amitriptilina: Posee una completa absorción después de la administración oral, sin embargo sufre un extenso metabolismo de eliminación de primer paso lo que reduce su disponibilidad sistémica en comparación al total de la dosis absorbida. Clordiazepóxido: Posee un absorción casi completa después de la administración del medicamento. Distribución: Clordiazepóxido: Posee una alta unión a proteínas plasmáticas, entre un 90% y un 98% y tiene un volumen de distribución de 3.3 l. Metabolismo: Amitriptilina: Aproximadamente el 50% de la droga sufre una N- demetilación dando lugar al metabolito activo nortriptilina, metabolización que es realizada por 4 isoformas del sistema enzimático citocromo P-450. Posee un tiempo de vida media de 15 horas. Clordiazepóxido: Es extensamente metabolisado por el hígado, dando metabolitos con activad similar al clordiazepóxido (desmetil-clordiazepóxido y demoxepam). Clordiazepóxido posee un tiempo de vida media que varía entre 10 a 48 horas. Excreción: Amitriptilina: Aproximadamente entre el 25 al 50% de la dosis de la amitriptilina se excreta en la orina como metabolitos inactivos dentro de las 24 horas posteriores a la administración de amitriptilina. Pequeñas cantidades se excretan en las heces a través de la eliminación biliar. Clordiazepóxido: posee una eliminación renal del orden del 1% al 2%.
Posología: Vía oral. Dosis: según prescripción médica. Dosis usual adultos:La dosis óptima va a depender de la severidad de los síntomas y de la respuesta individual del paciente al tratamiento. Una vez obtenida la respuesta clínica satisfactoria, la dosificación deberá reducirse a la mínima dosis para el mantenimiento del tratamiento. Se recomienda que las dosis mayores se puedan administrar antes de acostarse, mientras que las dosis más bajas se recomiendan durante el día. La dosis inicial recomendada es de 3 a 4 comprimidos por día, dividida en varias dosis, esta dosis se puede incrementar a 6 comprimidos por día si llega a ser requerido. Algunos pacientes pueden controlar los síntomas satisfactoriamente con bajas dosis, 2 comprimidos por día.
Efectos Colaterales: Las reacciones adversas reportadas con mayor frecuencia fueron somnolencia, sequedad bucal, estreñimiento, visión borrosa, mareos e hinchazón. Otros efectos adversos que ocurren con menor frecuencia incluyen, impotencia, temblores, confusión y congestión nasal. Muchos de los síntomas comunes del estado depresivo, como anorexia, fatiga, debilidad, cansancio y letargo, se han informado como efectos secundarios, producto del tratamiento tanto con esta asociación como con amitriptilina. Granulocitopenia, ictericia y disfunción hepática de etiología incierta se han reportado raramente con la asociación amitriptilina/clordiazepóxido. Durante el tratamiento con esta asociación es recomendable realizar recuentos sanguíneos y pruebas de función hepática de manera periódica. A continuación se indican las reacciones adversas reportadas tras la administración de amitriptilina o clordiazepóxido, o de drogas que están estrechamente relacionadas con estos principios activo, sin embargo estas reacciones adversas no han sido reportadas tras la administración de la asociación de amitriptilina/clordiazepóxido. Cardiovasculares: hipotensión, hipertensión, taquicardia, palpitaciones, infarto, arritmias, bloqueo cardíaco, accidente cerebro-vascular. Trastornos psiquiátricos: euforia, temor, falta de concentración, delirios, alucinaciones, la hipomanía y aumento o disminución de la libido. Neurológicos: incoordinación, ataxia, entumecimiento, hormigueo y parestesias en las extremidades, síntomas extrapiramidales, síncope, cambios en los patrones de EEG. Anticolinérgicos: íleo paralítico, retención urinaria, dilatación de las vías urinarias. Alérgicas: rash cutáneo, urticaria, fotosensibilización, edema de cara y lengua, prurito. Hematológicas: depresión de la médula ósea incluyendo agranulocitosis, eosinofilia, púrpura, trombocitopenia. Gastrointestinales: náuseas, dolor epigástrico, vómitos, anorexia, estomatitis, sabor raro, diarrea, lengua oscurecida. Endocrinos: inflamación testicular y ginecomastia en el varón, agrandamiento del pecho, galactorrea y pequeñas irregularidades menstruales en la mujer, elevación y descenso de os niveles de azúcar en la sangre y el síndrome de secreción inadecuada de ADH (hormona antidiurética). Otros: dolor, aumento o pérdida de peso, aumento de la transpiración, aumento de la frecuencia urinaria, midriasis, ictericia, alopecia, edema de la parótida.
Contraindicaciones: Contraindicado en pacientes que poseen hipersensibilidad a alguna benzodiazepina o algún antidepresivo tricíclico o a alguno de los otros componentes de la fórmula. No se debe administrar en pacientes que se encuentren en período de recuperación de un infarto agudo al miocardio. No debe administrarse en concomitancia con cisaprida, de lo contrario se incrementa el riesgo de padecer de arritmias producto de la prolongación del intervalo Q-T. Está contraindicado el uso concomitante de Antalin o Antalin Forte con inhibidores de monoamino-oxidasa (IMAOs). Si se requiere cambiar de terapia de un IMAO a Antalin o Antalin Forte se debe descontinuar la administración del IMAO por 14 días antes de la administración de Antalin o Antalin Forte, de lo contrario, producto de la concomitancia entre Antalin y algún IMAO, pueden surgir serias interacciones medicamentosas como convulsiones severas, estados hiperpiréticos e incluso la muerte.
Precauciones:Precauciones y advertencias: Antes de empezar la terapia con algún antidepresivo se debe investigar cuidadosamente los antecedentes psiquiátricos del paciente incluyendo historia familiar y personal de suicidios y desorden bipolar. Este medicamento no debe administrarse a menores de 18 años, se ha visto que el uso de antidepresivos en niños y adolescentes aumenta el riesgo de pensamientos y conductas suicidas. Todos los pacientes tratados con antidepresivos por cualquier indicación deben ser estrechamente vigilados, especialmente al inicio de la terapia o al realizar ajustes de dosis, debido a que pueden experimentar empeoramiento del cuadro clínico, cambios en la conducta y surgimientos de ideas suicidas, se debe controlar al paciente todas las semanas durante las primeras 4 semanas de tratamiento, luego semana por medio durante las siguiente 4 semanas y posteriormente a las 12 semanas de tratamiento o cuando sea clínicamente necesario. Se debe considerar la posibilidad de cambiar el régimen posológico o incluso discontinuar la medicación si el pacienta presenta un empeoramiento en su condición o en quienes la ideación suicida es severa, abrupta en aparición o no fue parte de los síntomas iniciales. Se debe instruir a los familiares o quienes estén a cargo de los pacientes de reportar inmediatamente al médico tratante si el paciente desarrolla en forma abrupta o severa los siguientes síntomas: agitación irritabilidad, ansiedad, ataques de pánico, insomnio, agresividad, impulsividad, acatisia, hipomanía o manía, así como el surgimiento de ideas suicidas. Episodios depresivos mayores pueden ser la presentación inicial de un desorden bipolar. Estos episodios depresivos mayores, tratados sólo con antidepresivos, podrían precipitar episodios maníacos mixtos en los pacientes. Se debe administrar con precaución a pacientes con desórdenes cardiovasculares, ya que en ellos aumenta la probabilidad de sufrir taquicardias, cambios en los tiempos de conducción cardíaca, arritmias, infarto al miocardio y paro cardíaco. El uso de este medicamento de manera concomitante con terapia de electroshock incrementa los riesgos propios de esta última terapia. Pacientes que padezcan, o con historial de riesgo, de glaucoma de ángulo cerrado pueden experimentar incremento de la presión intraocular debido al aumento de los efectos anticolinérgicos de amitriptilina. Debe administrarse con cuidado en pacientes con la función hepática o renal disminuida. Lo mismo debe hacerse en pacientes con hipotiroidismo o que estén en tratamiento con medicamentos tiroideos. Adminístrese con cuidado en pacientes con antecedentes de desórdenes convulsivos. En pacientes con depresión maníaca o con historial de ella, la administración de amitriptilina podría causar la aparición de los estados maníacos o producir hipomanías. La administración de amitriptilina podría incrementar los síntomas paranoicos en algunos pacientes. Amitriptilina debe administrarse con precaución a pacientes esquizofrénicos ya que su administración podría incrementar el riesgo de psicosis. Debe de administrarse con precaución cuando el paciente ya se encuentra en tratamiento con medicamentos psicotrópicos o depresores del sistema nervioso central o alcohol. Se debe tener cuidado cuando se administra a pacientes adultos mayores o pacientes debilitados físicamente, estos pacientes son más sensibles a los efectos de los principios activos de este medicamento. La administración de este medicamento podría deteriorar el desempeño físico y la alerta mental del paciente, por ende se debe tener precaución si el paciente va a realizar trabajos potencialmente riesgosos, manejar algún vehículo o maquinaria pesada. Existen casos aislados donde la administración de clordiazepóxido causó ataques de porfiria. Uso pediátrico: La seguridad y la eficacia del tratamiento en la población pediátrica no han sido establecidas. Uso geriátrico: En pacientes de edad avanzada o debilitados, se recomienda que el tratamiento se realice con la menor dosis eficaz, para impedir el desarrollo de ataxia, sedación excesiva, confusión o efectos anticolinérgicos. Embarazo y lactancia: Embarazo: Un mayor riesgo de malformaciones congénitas se ha asociado con el uso de tranquilizantes menores (clordiazepóxido, diazepam y meprobamato) durante el primer trimestre del embarazo. Evitar la administración de este medicamento durante el embarazo. Las pacientes deben ser advertidas de que si se quedan embarazadas o tienen intención de hacerlo durante el tratamiento con clordiazepóxido deben comunicarse con sus médicos sobre la conveniencia de dejar de administrar este medicamento. Lactancia: No se sabe si este fármaco se excreta en la leche humana. Por regla general, la lactancia no debe llevarse a cabo mientras el paciente está en tratamiento con medicamentos que no se sabe cómo afectan al lactante, ya que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y pueden causar efectos adversos en el lactante.
Interacciones Medicamentosas:La administración concomitante de clordiazepóxido con ciertos medicamentos, puede tener efectos aditivos, produciendo depresión del sistema nervioso central y/o depresión respiratoria, dentro de estos medicamentos están: alfentanil, amobarbital, aprobarbital, butabarbital, butalbital, carisoprodol, hidrato cloral, clorzoxazona, codeína, dantroleno, etclorvinol, fentanil, hidrocodona, levorfanol, mepiridina, mefobarbital, mefobamate, metocarbamol, metohexital, morfina, pentobarbital, primidona, propoxifeno, remifentanil, sufentanil y tiopental, entre otros. La administración simultánea de clordiazepóxido con cimetidina, disulfiramo, ketoconazol, kava, magnolia, skullcap, valeriana, puede disminuir el clearance de las benzodiazepinas aumentando las concentraciones plasmáticas de clordiazepóxido y con ello el riesgo de intoxicación por este último, manifestado a través de la depresión del sistema nervioso central. La administración conjunta de clordiazepóxido con hierba de San Juan o teofilina produce una pérdida del efecto ansiolítico del medicamento. La concomitancia de clordiazepóxido con fenitoína produce alteraciones en las concentraciones séricas de esta ultima. Clordiazepóxido, administrado conjuntamente con warfarina, disminuye la efectividad terapéutica del anticoagulante oral. La concomitancia de amitriptilina con ciertos medicamentos produce efectos aditivos en la prolongación del intervalo Q-T, incrementado el riesgo de cardiotoxicidad, dentro de este grupo de medicamentos se encuentran terfenadina, vasopresina, venlafaxina, cisaprida, foscarnet, hidrato cloral, zolmatriptan, arsénico, levometadil, antiarrítmicos como amiodarona, bretilium, hidroquinidina, procainamida, propafenona, quinidina, sotalol, etc.; antisicóticos como droperidol, haloperidol, quetiapina, risperidona, tioridazina, ziprasidona, zotepina; antibióticos como claritromicina, eritromicina, gatifloxacino, gemifloxacino, moxifloxacino, cotrimoxazol, telitromicina; antimaláricos como cloroquina, halofantrina, lumefantrina; anestésicos generales como enflurano, halotano, isoflurano. Las concentraciones séricas de amitriptilina pueden disminuir significativamente cuando se administra conjuntamente con carbamazepina, primidona, rifapentina, y barbitúricos como amobartital, aprobarbital, butalbarbital, heptabarbital, hexobarbital, mefobarbital, pentobarbital, fenobarbital, secobarbital, tiopental. La administración concomitante de amitriptilina con medicamentos que puedan aumentar la neurotransmisión adrenérgica, pueden provocar: estimulación del sistema nervioso central, hipertensión y otros efectos cardíacos; dentro de estos medicamentos encontramos anfetamina, dexfenfluramina, dexmetilfenidato, dextroanfetamina, dietilpropion, fenfluramina, mazindol, metamfetamina, pemolina, propilhexedrina epinefrina y etilefrina. Se puede producir un incremento de las concentraciones séricas de amitriptilina, producto de la administración concomitante con amprenavir, atazanavir, cimetidina, cinacalcet, estrógenos conjugados, estriol, estrona, estropipate, duloxetina, fluoxetina, fluvoxamina, ritonavir, sertralina y paroxetina. La administración concomitante de amtriptilina con formoterol, metildopa o salmeterol puede producir un aumento de la excitación cardiovascular. La administración de amitriptilina puede inhibir las vías metabólicas de algunos medicamentos, produciendo un aumento de las concertaciones plasmáticas de los medicamentos en concomitancia con amitriptilina, dentro de ellos se encuentran gelantamina, fenitoína, atomoxetina. Al administrar amitriptilina de manera concomitante con belladona o difenhidramina podría aumentar la actividad anticolinérgica de estos 2 últimos. La administración de amitriptilina con clorgilina, iproniazid, isocarboxazid, rasagilina, pargilina, selegilina pueden incrementar el riesgo de neurotoxicidad. Al administrarlo con diazepam se puede experimentar deficiencia psicomotora. La administración de amitriptilina junto con etinilestradiol, mestranol o tibolona puede producir una disminución de la eficacia antidepresiva de amitriptilina. La administración conjunta de amitriptilina con linezolid, adenosil-metionina, topentadol incrementa el riesgo de padecer síndrome serotoninérgico. Se ha descrito que la administración de amitriptilina con baclofen podría causar pérdida de memoria.
Sobredosificación:Las manifestaciones clínicas más relevantes, producto de una sobredosis por antidepresivos tríciclicos, incluyen: arritmias cardíacas, hipotensión severa, convulsiones y depresión del SNC, incluyendo coma. Los cambios en el electrocardiograma son importantes indicadores clínicos de toxicidad por antidepresivos tricíclicos. Otros signos de la sobredosis por antidepresivos tricíclicos pueden incluir: confusión, trastornos de concentración, trastornos visuales transitorios, alucinaciones, pupilas dilatadas, agitación, reflejos hiperactivos, estupor, somnolencia, rigidez muscular, vómitos, hipotermia, la hipertermia o de cualquiera de los síntomas enumerados en el ítem de Efectos colaterales. Las manifestaciones clínicas producto de una intoxicación por benzodiazepinas son: somnolencia, confusión, coma y reflejos disminuidos. Tratamiento general de la sobredosis: En caso de sobredosificación se debe iniciar el tratamiento de soporte del paciente, obtener un ECG e inmediatamente iniciar la monitorización cardíaca. Proteger las vías respiratorias del paciente, establecer una vía intravenosa e iniciar el lavado gástrico.
Conservación: Mantener lejos del alcance de los niños, mantener en su envase original, protegido del calor, la luz y la humedad, almacenar a la temperatura indicada en el rótulo. No usar este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. No repita el tratamiento sin indicación médica. No recomiende este medicamento a otra persona.
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