Indicaciones: Para el manejo de los trastornos de ansiedad; coadyuvante en el tratamiento de la ansiedad asociada a depresión. Tratamiento de los desórdenes de pánico con o sin agorafobia.
Propiedades:Propiedades farmacológicas: Alprazolam es una benzodiazepina estructuralmente similar a diazepam y con actividad farmacológica semejante a diazepam y clordiazepóxido. Alprazolam posee propiedades miorrelajantes, anticonvulsivantes y ansiolíticas, comunes a otras benzodiazepinas. Sin embargo, difiere de las benzodiazepinas clásicas en virtud de incorporación de un anillo triazol en su estructura química. También se ha informado que tiene propiedades antidepresivas, que no son características de las benzodiazepinas convencionales. El efecto antidepresivo de alprazolam puede estar relacionado con su capacidad para aumentar significativamente la latencia del sueño REM, un efecto observado con los antidepresivos tricíclicos e inhibidores de la monoamino oxidasa y no de las benzodiazepinas clásicas. Mecanismo de acción: El mecanismo de acción de las benzodiazepinas no ha sido totalmente dilucidado, pero los efectos parecen estar relacionados con el neurotransmisor inhibitorio del SNC, el ácido γ-aminobutírico (GABA). Las benzodiazepinas parecen actuar a nivel límbico, tálamo e hipotálamo, produciendo un efecto sedante, ansiolítico, hipnótico, relajante muscular y anticonvulsivante. Las benzodiazepinas son capaces de producir depresión del SNC, que puede ir desde una sedación leve hasta el coma. Farmacocinética: Absorción: Alprazolam de liberación inmediata muestra una biodisponibilidad después de la administración oral de un 80%. Al administrar alprazolam de liberación inmediata junto con las comidas disminuye la tasa de absorción oral, sin embargo no hay efecto sobre el área bajo la curva. Distribución: Posee una unión a proteínas plasmáticas del 80%, principalmente a albúmina; esta unión no se modifica en sujetos obesos, en comparación con los sujetos normales. La vida media de distribución es de 11.8 horas y el volumen de distribución es de 1.1 a 1.2 l/kg. Metabolismo: Posee un amplio metabolismo hepático, sufre hidroxilación catalizada por el citocromo P450 3A4, dando como metabolito el alfa-hidroxi-alprazolam, cuya actividad biológica es aproximadamente la mitad que la de alprazolam y es poco probable que contribuya a los efectos farmacológicos. También son metabolitos de alprazolam la benzofenona (inactivo), el desmetil-alprazolam y el 4-hidroxi-alprazolam (mínimamente activos). La vida media de eliminación es de 11.2 horas. Excreción: La tasa de clearance renal es de 371 ml/h y corresponde a una excreción renal del 80%, el clearance se reduce significativamente en los varones de edad avanzada. El clearance total es de 76 ml/min. A través de las heces se elimina el 7% de la dosis. Poblaciones especiales: Cambios en la absorción, distribución, metabolismo y excreción de las benzodiazepinas se han informado en una variedad de alteraciones como alcoholismo, deterioro de la función hepática y renal. Los cambios también han sido demostrados en pacientes geriátricos. En adultos mayores el tiempo de vida media promedio fue de 16.3 horas (9 a 26.9 horas), donde los varones tenían una vida media de eliminación significativamente más larga que las mujeres. En pacientes obesos poseen un tiempo de vida media de 21.8 horas. Pacientes con enfermedad hepática la media es de 19.7 horas. Debido a su similitud con otras benzodiazepinas, se supone que alprazolam atraviesa la placenta y se excreta en la leche humana. La farmacocinética de alprazolam en pacientes pediátricos no ha sido estudiada. El género no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de alprazolam. Las concentraciones de alprazolam pueden reducirse hasta en un 50% en pacientes fumadores en comparación con los no fumadores.
Posología:Dosis: Según prescripción médica. Vía: Oral. Dosis usual de Adaxen adultos: Tratamiento de la ansiedad: 1 comprimido de Adax 0.5-1 mg por vía oral, 3 veces al día. La dosis puede ser aumentada cada 3 a 4 días si es necesario; la dosis máxima es de 4 mg por día en dosis divididas. Trastorno de pánico, con o sin agorafobia: 1 comprimido de Adax 0.5 mg por vía oral 3 veces al día. La dosis puede ser aumentada en 1 mg/día cada 3 a 4 días. En ensayos controlados realizados para establecer la eficacia de la alprazolam en el trastorno de pánico, se utilizaron dosis en el rango de 1 a 10 mg al día. La dosis media empleada fue de aproximadamente 5 a 6 mg al día. Dosificación de poblaciones especiales: En pacientes ancianos, en aquellos con enfermedad hepática avanzada o en pacientes con enfermedad debilitante la dosis usual de inicio es de 0.5 mg 1 vez al día. Si se requiere y es tolerada esta dosis puede incrementarse de manera gradual (ver Ajustes de la dosis). Los ancianos pueden ser especialmente sensibles a los efectos de las benzodiazepinas. Titulación de la dosis: Generalmente la terapia se debe iniciar en una dosis baja para minimizar el riesgo de respuestas adversas en pacientes especialmente sensibles a la droga. La dosis debe aumentarse hasta obtener una respuesta terapéutica aceptable (es decir, una reducción sustancial o una eliminación total de los ataques de pánico), hasta que aparezca una intolerancia o hasta que se alcance la dosis máxima recomendada. Dosis de mantención: En la mayoría de los pacientes el rango de dosis es 3 a 6 mg/día. Ocasionalmente se puede requerir 10 mg/día para alcanzar una respuesta clínica. Reducción de la dosis: Debido al peligro de síntomas de abstinencia, se debe evitar la discontinuación abrupta del tratamiento. En todos los pacientes la dosis se debe reducir gradualmente cuando se discontinúa la terapia o cuando se disminuye la dosis diaria. Se sugiere que la dosis diaria sea disminuida en no más de 0.5 mg cada 3 días. Algunos pacientes pueden requerir una reducción más lenta de la dosificación. Uso pediátrico: La seguridad y la eficacia en niños menores de 18 años no han sido establecidas. Uso geriátrico:Los ancianos pueden ser más sensibles a los efectos de las benzodiazepinas. Ellos exhiben concentraciones plasmáticas más altas debido a un reducido clearance de la droga comparado con el de la población más joven que recibe la misma dosis. La dosis efectiva más baja debería utilizarse en ancianos para impedir el desarrollo de ataxia y sobresedación.
Efectos Colaterales:Los efectos secundarios más comunes son: sedación leve, generalmente al comienzo del tratamiento; ataxia, letargo y dificultades para hablar. La tolerancia a los efectos secundarios sedativos se desarrolla rápidamente, sin acompañarse de tolerancia al efecto ansiolítico. Se han observado efectos secundarios típicos de este tipo de medicamentos; la mayoría son leves e incluyen sensación de liviandad, debilidad, cefalea y sequedad bucal. También se ha informado: nerviosismo, temblores, sincope, confusión sedación, delirio, amnesia, comportamiento agresivo, manía, ataxia, fatiga, discinesia, delirio, convulsiones, coma, depresión, insomnio, confusión, náuseas, vómitos, constipación, diarrea, alteraciones del gusto, taquicardia, palpitaciones, hipotensión, dermatitis, fotosensibilidad, leucocitosis, pancitopenia, hepatotoxicidad, reacciones anafilácticas, midriasis, visión borrosa, diplopía, dependencia, síndrome de privación, problemas de memoria y amnesia anterógrada.
Contraindicaciones: No administrar este medicamento a pacientes con hipersensibilidad a alprazolam, a cualquier benzodiazepina o a cualquier componente de la formulación. Contraindicado en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado. No administrar concomitantemente con los siguientes medicamentos: ketoconazol, itraconazol, ya que estos medicamentos disminuyen significativamente el metabolismo oxidativo mediado por el citocromo P450 3A. Alprazolam tiene interacciones con fármacos metabolizados a nivel de citocromo P450 3A. El paso inicial en el metabolismo de alprazolam es la hidroxilación catalizada por el citocromo P450 3A (CYP3A). Los medicamentos que inhiben esta vía metabólica pueden tener un profundo efecto sobre la eliminación de alprazolam. Inhibidores del CYP3A como ketoconazol e itraconazol han demostrado aumentar significativamente las concentraciones de alprazolam en el plasma.
Precauciones:Precauciones y advertencias: Las reacciones de abstinencia, incluyendo convulsiones, son una consecuencia directa de la dependencia física a alprazolam. El riesgo de dependencia y su nivel de gravedad parecen ser mayores en pacientes tratados con dosis superiores a 4 mg/día y durante largos períodos (más de 12 semanas). El síndrome de privación puede producirse al reducir la dosis. Por lo tanto, el retiro o la reducción de la dosis debe efectuarse en forma gradual. Debido a sus efectos depresores sobre el SNC, los pacientes que reciben alprazolam deben ser prevenidos de participar en ocupaciones peligrosas o actividades que requieran un estado de alerta mental importante, como manejar maquinaria o conducir vehículos. Por la misma razón, los pacientes deben ser advertidos acerca de la ingestión simultánea de alcohol y otras drogas depresoras del SNC, pues podría tener efectos aditivos. Se debe administrar con precaución en pacientes con enfermedad hepática, pacientes con glaucoma de ángulo abierto sin tratar, pacientes obesos, de edad avanzada y pacientes con enfermedad pulmonar grave. Embarazo y lactancia: Embarazo: Las benzodiazepinas pueden aumentar el riesgo de malformaciones congénitas cuando se administran a mujeres embarazadas durante el primer trimestre del embarazo. Si se utiliza durante el embarazo o si la paciente llega a embarazarse mientras toma esta droga, la paciente debe estar informada de los peligros potenciales para el feto. Debido a que el uso de estas drogas es raramente un asunto urgente, deberá evitarse su uso durante el embarazo. Se debe tener en cuenta que un niño nacido de una madre que está recibiendo benzodiazepinas puede tener algún riesgo de síntomas de abstinencia de la droga durante el período posterior al nacimiento. Además se han reportado problemas respiratorios y de flacidez en niños de madres que han estado recibiendo benzodiazepinas. Lactancia: Pruebas han demostrado efectos nocivos cuando se utiliza durante la lactancia. Una alternativa a este fármaco debe ser prescrita, los pacientes deben ser advertidos de suspender la lactancia materna cuando están en tratamiento. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: No se observó evidencia de algún potencial efecto carcinogénico durante los estudios. Alprazolam no fue mutagénico en el test de micronúcleos en ratas con dosis de hasta 100 mg/kg, que es 500 veces la dosis humana diaria máxima (10 mg/día). Tampoco lo fue en ensayos in vitro en el daño del ADN/ensayo de elusión alcalina o el test de Ames. Alprazolam no produjo deterioro de la fertilidad en ratas a dosis de hasta 5 mg/kg/día, que es 25 veces la dosis humana diaria máxima.
Interacciones Medicamentosas: Si alprazolam se combina con otros agentes psicotrópicos o medicamentos anticonvulsivantes, se debe tener en consideración la farmacología de los agentes a emplear, especialmente con compuestos que pueden potenciar la acción de las benzodiazepinas. Las benzodiazepinas, incluyendo alprazolam, en concomitancia con otros depresores del SNC pueden producir efectos depresores aditivos del SNC o depresión respiratoria. Dentro de los medicamentos depresores del SNC encontramos psicotrópicos, anticonvulsivantes, antihistamínicos, etanol y otros fármacos depresores del SNC. Se ha reportado aumento en las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio de imipramina y desipramina, debido a la administración concomitante de alprazolam en dosis de hasta 4 mg/día. El paso inicial en el metabolismo de alprazolam es la hidroxilación catalizada por el citocromo P450 3A (CYP3A). Los fármacos que inhiben esta vía metabólica pueden tener un efecto significativo en la eliminación de alprazolam, aumentando su concentración plasmática, llegando incluso a producir la toxicidad de alprazolam. Algunas drogas que son inhibidores del CYP3A han demostrado la posible importancia clínica de esta interacción como es el caso de fluoxetina, anticonceptivos orales y propoxifeno. Otras drogas y sustancias que han demostrado ser inhibidores del CYP3A, alterando la farmacocinética de otras benzodiazepinas que se metabolizan de manera similar a alprazolam son diltiazem, isoniazida, antibióticos macrólidos tales como la eritromicina y claritromicina, sertralina, paroxetina, ergotamina, ciclosporina, amiodarona, nicardipino, y nifedipino. También se recomienda precaución durante la administración concomitante de jugo de pomelo. Otras drogas han demostrado ser inductores de CYP3A, como la carbamazepina, rifapentina, hierba de San Juan, teofilina, y pueden aumentar el metabolismo de alprazolam disminuyendo los niveles plasmáticos de alprazolam.
Sobredosificación: Las manifestaciones de sobredosis de alprazolam incluyen somnolencia, confusión, problemas de coordinación, disminución de reflejos, coma. La muerte de algunos pacientes ha sido reportada en sobredosis de alprazolam con alguna combinación que incremente el efecto depresor del SNC. Tratamiento: Deben ser empleadas las medidas generales de apoyo y un lavado gástrico inmediato. Si se produce hipotensión, puede ser administrado algún vasopresor. Flumazenil, un antagonista del receptor de benzodiazepinas, está indicado para la completa o parcial reversión de los efectos sedantes de las benzodiazepinas y puede ser usado en situaciones cuando se conoce o sospecha de una sobredosis de benzodiazepinas.
Conservación: No dejar al alcance de los niños. Almacenar a la temperatura indicada en el envase. Mantener en su envase original, protegido del calor, la luz, la humedad. No usar este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase. No repita el tratamiento sin antes consultar a su médico. No recomiende este medicamento a otra persona.
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