Composición: Cada ml de solución oral contiene: Rivastigmina (como tartrato) 2.0 mg. Excipientes: Benzoato de Ssodio, Colorante D&C Amarillo Nº 10 (Amarillo Quinolina [E104]), Agua Purificada.
Acción Terapéutica: Rivasvitae pertenece al grupo farmacoterapéutico de los productos Inhibidores de la colinesterasa. Fármacos para la demencia.
Indicaciones: Tratamiento de pacientes con demencia entre leve y moderada de tipo Alzheimer. Tratamiento de pacientes con demencia entre leve y moderadamente grave asociadas con la enfermedad de Parkinson.
Propiedades: Rivastigmina es un inhibidor de la acetil- y butirilcolinesterasa de tipo carbamato, pensado para facilitar la neurotransmisión colinérgica por ralentización de la degradación de la acetilcolina liberada por neuronas colinérgicas funcionalmente intactas. Así pues, rivastigmina puede tener un efecto beneficioso sobre los déficits cognitivos mediados por el sistema colinérgico en la demencia asociada a la enfermedad de Alzheimer y en la demencia asociada a la enfermedad de Parkinson. Rivastigmina interactúa con sus enzimas diana de forma covalente dando lugar a un complejo que inactiva las enzimas temporalmente. En hombres jóvenes y sanos, una dosis oral de 3 mg disminuye la actividad de la acetilcolinesterasa (AchE) en el LCR en aproximadamente un 40% dentro de las primeras 1.5 horas tras la administración. La actividad de la enzima retorna a los niveles basales aproximadamente 9 horas después de haber alcanzado el efecto inhibidor máximo. La inhibición de la AchE en el LCR por la rivastigmina en pacientes con enfermedad de Alzheimer dependía directamente de la dosis hasta una dosis de 6 mg administrada 2 veces al día, siendo ésta la más alta ensayada. La inhibición de la actividad de butirilcolinesterasa en LCR en 14 pacientes con Alzheimer tratados con rivastigmina con fue similar a la de la AchE.
Posología:Administración: El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico experimentado en el diagnóstico y tratamiento de la demencia de Alzheimer o de la demencia asociada a la enfermedad de Parkinson. El diagnóstico debe hacerse de acuerdo con las directrices actuales. La terapia con rivastigmina debe iniciarse sólo si hay un cuidador disponible, el cual controlará regularmente la toma del fármaco por parte del paciente. Rivastigmina solución oral debe administrarse 2 veces al día, con el desayuno y con la cena. La dosis prescrita de solución debe extraerse del frasco mediante la jeringa de dosificación oral incluida en la caja. Rivastigmina solución oral puede tomarse directamente de la jeringa. Rivastigmina solución oral y rivastigmina cápsulas pueden intercambiarse siempre que las dosis sean iguales. Dosis inicial: 1.5 mg 2 veces al día. Determinación de la dosis: La dosis inicial es de 1.5 mg 2 veces al día. Si esta dosis es bien tolerada después de como mínimo 2 semanas, la dosis puede incrementarse a 3 mg 2 veces al día. Posteriores aumentos a 4.5 y a 6 mg 2 veces al día deben estar basados en la buena tolerabilidad de la dosis previamente administrada y sólo deben ser contemplados tras un mínimo de 2 semanas de tratamiento con la dosis precedente. Si se observan reacciones adversas (p.ej., náuseas, vómitos, dolor abdominal o pérdida del apetito), disminución de peso o empeoramiento de los síntomas extrapiramidales (p.ej. temblor) en pacientes con demencia asociada a la enfermedad de Parkinson durante el tratamiento, éstas pueden responder omitiendo 1 o más dosis. Si las reacciones adversas persisten, la dosis diaria deberá reducirse temporalmente a la dosis anterior bien tolerada o puede interrumpirse el tratamiento. Dosis de mantenimiento: La dosis eficaz es 1.5 a 6 mg 2 veces al día; para alcanzar el máximo beneficio terapéutico los pacientes deberán mantenerse en su dosis máxima bien tolerada. La dosis diaria máxima recomendada es de 6 mg 2 veces al día. La terapia de mantenimiento puede continuarse mientras exista beneficio terapéutico para el paciente. Por tanto, el beneficio clínico de rivastigmina debe ser reevaluado periódicamente, especialmente en pacientes tratados con dosis menores a 3 mg 2 veces al día. Si tras 3 meses de tratamiento con dosis de mantenimiento, el índice de declive de los síntomas de demencia del paciente no se modifica favorablemente, debe interrumpirse el tratamiento. Asimismo, debe considerarse la interrupción cuando no exista ya evidencia de efecto terapéutico. No puede predecirse la respuesta individual a rivastigmina. Sin embargo, se ha observado un mayor efecto del tratamiento en pacientes con enfermedad de Parkinson con demencia moderada. De manera similar, se ha observado un mayor efecto en pacientes con enfermedad de Parkinson con alucinaciones visuales. El efecto del tratamiento no se ha estudiado en ensayos controlados con placebo de más de 6 meses. Reinicio del tratamiento: Si se interrumpe el tratamiento durante varios días, deberá reiniciarse con la dosis de 1.5 mg 2 veces al día. El ajuste de dosis se realizará como se ha descrito anteriormente. Insuficiencia renal y hepática: Debido a un aumento en la exposición al fármaco en el caso de insuficiencia renal e insuficiencia hepática ligera a moderada, las recomendaciones de dosificación deben ser controladas cuidadosamente para ajustarse a la tolerancia individual en este grupo de pacientes. Niños: No está recomendado el uso de rivastigmina en niños.
Efectos Colaterales: Las reacciones adversas del fármaco más comúnmente notificadas son reacciones gastrointestinales que incluyen náuseas (38%) y vómitos (23%), especialmente durante la fase de determinación de dosis. En los ensayos clínicos se observó que las mujeres tratadas eran más susceptibles que los hombres a las reacciones adversas gastrointestinales del fármaco y a la pérdida de peso. Las reacciones adversas del fármaco que se enumeran a continuación en el Grupo 1, se han obtenido de pacientes con demencia de Alzheimer tratados con rivastigmina. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia, utilizando la siguiente convención: Muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a < 1/100); raras (≥1/10.000 a 1 < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000 y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Grupo 1. Infecciones e infestaciones: Muy raras: Infección urinaria. Trastornos psiquiátricos: Frecuentes: Agitación, confusión. Poco frecuentes: Insomnio, depresión. Raras: Alucinaciones. Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuentes: Mareos. Frecuentes: Dolor de cabeza, somnolencia, temblor. Poco frecuentes: Síncope. Raras: Crisis epilépticas. Muy raras: Síntomas extrapiramidales inclusive empeoramiento de la enfermedad de Parkinson. Trastornos cardíacos: Raras: Angina de pecho. Muy raras: Arritmia cardíaca ej. bradicardia, bloqueo aurículoventricular, fibrilación auricular y taquicardia. Trastornos vasculares: Muy raras: Hipertensión. Trastornos gastrointestinales: Muy frecuente: Náusea, vómitos, diarrea. Frecuentes: Dolor abdominal y dispepsia. Raras: Úlcera gástrica y duodenal. Muy raras: Hemorragia gastrointestinal, pancreatitis. Desconocida: Algunos casos de vómitos severos se han asociado a ruptura esofágica. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Muy frecuentes: Anorexia. Frecuentes: Disminución del apetito. No conocida: Deshidratación. Trastornos hepatobiliares: Poco frecuentes: Pruebas de función hepática elevadas. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuente: Aumento de la sudoración. Raras: Rash. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuentes: Fatiga y astenia, malestar. Poco fecuentes: Caídas accidentales. Exploraciones complementarias: Frecuentes: Pérdida de peso. En el Grupo 2 se muestra las reacciones adversas notificadas en pacientes con demencia asociada a la enfermedad de Parkinson tratados con rivastigmina. Grupo 2. Trastornos psiquiátricos: Frecuentes: Pesadillas, agitación y confusión. Poco frecuentes: Ansiedad, insomnio. Muy raras: Depresión. No conocida: Alucinaciones, agresividad, intranquilidad. Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuentes: Temblor. Frecuentes: Mareo, somnolencia, dolor de cabeza, empeoramiento de la enfermedad de Parkinson, bradicinesia, discinesias. Poco frecuentes: Distonia. Trastornos cardíacos: Frecuentes: Bradicardia. Poco frecuentes: Fibrilación auricular, bloqueo aurículo-ventricular. Trastornos gastrointestinales: Muy frecuentes: Náuseas, vómitos. Frecuentes: Diarrea, dolor abdominal y dispepsia, hipersecreción salivar. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: Aumento de la sudoración. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuentes: Rigidez muscular. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Frecuentes: Anorexia, deshidratación. Trastornos y alteraciones en el lugar de administración: Muy frecuentes: Caídas. Frecuentes: Fatiga y astenia, trastorno de la marcha, marcha parkinsoniana.
Contraindicaciones: El uso de este medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a rivastigmina, otros derivados del carbamato o a cualquier excipiente de la formulación. Contraindicado además en insuficiencia hepática grave, ya que no ha sido estudiado en este grupo de población. Contraindicado en caso de antecedentes conocidos de reacciones en el lugar de la aplicación de parches transdérmicos de rivastigmina, indicativas de una dermatitis alérgica de contacto. Se debe sospechar de la existencia de una dermatitis alérgica de contacto, si las reacciones en el lugar de aplicación del parche exceden el tamaño de éste, y si existen signos de una reacción local más intensa (por ejemplo, eritema, edema, pápulas o vesículas en aumento) y si los síntomas no se alivian significativamente en un plazo de 48 h después de retirar el parche. En esos casos, es necesario suspender el tratamiento.
Advertencias:Advertencias y precauciones especiales de empleo: La incidencia y gravedad de las reacciones adversas aumentan generalmente a dosis elevadas. Si se interrumpe el tratamiento durante varios días, este deberá reiniciarse con la dosis de 1.5 mg 2 veces al día para reducir la posibilidad de reacciones adversas (ej. vómitos). Determinación de la dosis: se han observado efectos adversos (ej. hipertensión y alucinaciones en pacientes con demencia de Alzheimer y empeoramiento de los síntomas extrapiramidales, en particular temblor, en pacientes con demencia asociada a la enfermedad de Parkinson) poco tiempo después de aumentar la 3 de 12 dosis. Éstos pueden remitir al reducir la dosis. En otros casos, se interrumpió el tratamiento con rivastigmina. Pueden producirse trastornos gastrointestinales, como náuseas y vómitos, especialmente al inicio del tratamiento y/o al aumentar la dosis. Estas reacciones adversas ocurren con más frecuencia en mujeres. Los pacientes con enfermedad de Alzheimer pueden perder peso. Los inhibidores de la colinesterasa, incluida la rivastigmina, se han asociado con pérdidas de peso en estos pacientes. Durante el tratamiento deberá controlarse el peso del paciente. En caso de vómitos graves asociados al tratamiento de rivastigmina, deberá ajustarse la dosis. Algunos casos de vómitos graves se han asociado con ruptura del esófago. Estos hechos sucedieron fundamentalmente después de incrementos de dosis o con dosis elevadas de rivastigmina. La rivastigmina puede provocar bradicardia, la cual constituye un factor de riesgo en la aparición de torsade de pointes, preferentemente en pacientes con factores de riesgo. Se recomienda tener precaución en pacientes que presentan un riesgo mayor de desarrollar torsade de pointes; por ejemplo, aquellos con insuficiencia cardíaca no compensada, infarto de miocardio reciente, bradiarritmias, una predisposición a la hipocalemia o la hipomagnesemia, o con el uso concomitante de medicamentos que inducen la prolongación de QT y/o torsade de pointes. Se recomienda precaución cuando se utilice rivastigmina en pacientes con síndrome del nodo sinusal o trastornos de la conducción (bloqueo sinoauricular o bloqueo aurículoventricular). Rivastigmina puede provocar un aumento en las secreciones gástricas ácidas. Debe tenerse precaución en el tratamiento de pacientes con úlceras gástrica o duodenal activas o en pacientes predispuestos a estas enfermedades. Los fármacos inhibidores de la colinesterasa deberán ser prescritos con precaución a pacientes con antecedentes de asma o enfermedad obstructiva pulmonar. Los fármacos colinomiméticos pueden inducir o exacerbar una obstrucción urinaria y convulsiones. Se recomienda precaución al tratar pacientes predispuestos a estas enfermedades. No se ha investigado el uso de rivastigmina en pacientes con demencia de Alzheimer o demencia asociada a la enfermedad de Parkinson graves, otros tipos de demencia u otros tipos de trastornos de la memoria (p.ej. descenso cognitivo relacionado con la edad). Por lo tanto, el uso en este grupo de pacientes no está recomendado. Como otros colinomiméticos, rivastigmina puede exacerbar o inducir síntomas extrapiramidales. En pacientes con demencia asociada a la enfermedad de Parkinson se ha observado un empeoramiento (incluyendo bradicinesia, discinesia, trastorno de la marcha) y un aumento de la incidencia o gravedad del temblor. Estas reacciones conllevaron la interrupción del tratamiento con rivastigmina en algunos casos (p.ej. interrupciones debidas al temblor, 1.7% con rivastigmina vs 0% con placebo). Se recomienda monitorización clínica para estos efectos adversos.
Precauciones:Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: No se dispone de datos clínicos sobre embarazos de riesgo para rivastigmina. No se observaron efectos sobre la fertilidad o el desarrollo embriofetal en ratas y conejos, excepto a dosis relacionadas con la toxicidad materna. En estudios peri/posnatales en ratas se observó un aumento del período de gestación. Rivastigmina no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario. Lactancia: En animales, rivastigmina se excreta en la leche. En humanos se desconoce si rivastigmina se excreta en la leche; por tanto, las pacientes tratadas con rivastigmina no deberán amamantar a sus hijos. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: La enfermedad de Alzheimer puede provocar un deterioro gradual de la capacidad de conducción o comprometer la capacidad de utilizar maquinaria. Además, rivastigmina puede provocar mareos y somnolencia, principalmente cuando se inicia el tratamiento o al aumentar la dosis. Por tanto, el médico evaluará regularmente la capacidad de los pacientes con demencia para seguir conduciendo o manejando maquinaria compleja.
Interacciones Medicamentosas: Como inhibidor de la colinesterasa, rivastigmina puede exagerar los efectos de los relajantes musculares del tipo succinilcolina durante la anestesia. Se recomienda seleccionar cuidadosamente los agentes anestésicos. Si es necesario, debe considerarse un ajuste de dosis o una interrupción temporal del tratamiento. Teniendo en cuenta sus efectos farmacodinámicos, rivastigmina no deberá administrarse concomitantemente con otros fármacos colinomiméticos y puede interferir con la actividad de medicamentos anticolinérgicos. No se observó interacción farmacocinética entre rivastigmina y digoxina, warfarina, diazepam o fluoxetina en estudios en voluntarios sanos. El aumento del tiempo de protrombina inducido por warfarina no está afectado por la administración de rivastigmina. No se observaron efectos adversos sobre la conducción cardíaca tras la administración concomitante de digoxina y rivastigmina. Debido a su metabolismo, las interacciones metabólicas con otros fármacos parecen poco probables, aunque rivastigmina puede inhibir el metabolismo de otros fármacos mediado por la butirilcolinesterasa.
Sobredosificación:Síntomas: La mayoría de las sobredosis accidentales no se han asociado con signos o síntomas clínicos y prácticamente todos los pacientes continuaron el tratamiento con rivastigmina. Los síntomas que han aparecido en algunas de estas sobredosis incluyen náuseas, vómitos, diarrea, hipertensión o alucinaciones. Debido al conocido efecto vagotónico de los inhibidores de la colinesterasa sobre la frecuencia cardíaca puede aparecer también bradicardia y/o síncope. En un caso se produjo la ingestión de 46 mg; tras un tratamiento conservador, el paciente se recuperó totalmente al cabo de 24 horas. Tratamiento: Debido a que la rivastigmina posee una semivida plasmática de aproximadamente 1 hora y una duración de la inhibición de la acetilcolinesterasa de aproximadamente 9 horas, se recomienda que en casos de sobredosificación asintomática no se administre rivastigmina durante las 24 horas siguientes. En sobredosis acompañadas de náuseas y vómitos severos, deberá considerarse el uso de antieméticos. Deberá efectuarse el tratamiento sintomático de los otros efectos adversos, si se considera necesario. En sobredosis masivas puede utilizarse atropina. Se recomienda una dosis inicial de 0.03 mg/kg de sulfato de atropina por vía intravenosa, con dosis posteriores en función de la respuesta clínica. No se recomienda el uso de escopolamina como antídoto.
Conservación: Almacenar en un lugar seco, a no más de 25° C.
Presentaciones: Rivasvitae solución oral 2 mg/ml se presenta en frascos de vidrio color ámbar, tipo III, con tapas de seguridad de HDPE, conteniendo 120 ml de solución oral. La solución es de aspecto claro, de color amarillo e inodora.
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