Composición: Cada comprimido recubierto de liberación prolongada contiene: Desvenlafaxina (como succinato monohidrato) 50 mg y 100 mg. Excipientes: Los aprobados en registro.
Acción Terapéutica: Antidepresivo.
Indicaciones: Este medicamento está indicado para tratar el trastorno depresivo mayor (TDM).
Propiedades:Mecanismo de acción: El principio activo de este medicamento actúa aumentando la disponibilidad de 2 neurotransmisores (serotonina y noradrenalina, sustancias encontradas en el cerebro). La falta de esta sustancia puede causar la depresión. El uso de succinato de desvenlafaxina monohidrato ayuda a corregir el desequilibrio químico de la serotonina y de la noradrenalina en el cerebro que es la causa bioquímica de la depresión. El tiempo estimado para el inicio de la acción del medicamento es de hasta 7 días.
Posología: El succinato de desvenlafaxina monohidrato debe usarse sólo por vía oral. Trague todo el comprimido de succinato de desvenlafaxina monohidratado, directamente con un poco de líquido. Tome siempre el medicamento exactamente según lo guiado por su médico. Sólo el médico debe definir la duración del tratamiento.El médico debe indicar la posología y el período de tratamiento apropiado a su caso en particular, no obstante: La dosis recomendada de succinato de desvenlafaxina monohidrato es de 50 mg 1 vez al día, con o sin alimentos. Para algunos pacientes el médico puede indicar aumento gradual de la dosis, lo que debe ocurrir en intervalos de 7 días. La dosis máxima no puede ser mayor de 200 mg/día. Se deberá evaluar periódicamente a los pacientes para determinar la necesidad de continuar el tratamiento. Discontinuación de succinato de desvenlafaxina monohidratado: Se recomienda que se haga gradualmente, siempre bajo orientación médica. La interrupción repentina debe evitarse siempre que sea posible, ya que puede ir acompañada de: alteración del humor para la euforia o tristeza, irritabilidad, agitación, mareo, ansiedad, confusión, dolores de cabeza, letargo (sensación de lentitud), labilidad emocional (falta de control de las emociones), insomnio, tinnitus (escucha de un chirrido inexistente) y convulsiones. Aunque estos eventos son generalmente autolimitados, hubo informes de síntomas serios de discontinuación. Este medicamento no debe ser partido, abierto o masticado. Siga las instrucciones de su médico, respetando siempre los horarios, las dosis y la duración del tratamiento. No interrumpa el tratamiento sin el conocimiento de su médico. El olvido de la dosis puede comprometer la eficacia del tratamiento. Tómelo tan pronto como recuerde; si ya está cerca de la hora de tomar la siguiente dosis, salte la dosis olvidada y tome la siguiente, siguiendo el esquema según lo recomendado por su médico. No tome el medicamento 2 veces para compensar las dosis olvidadas. En caso de duda, busque orientación del farmacéutico o de su médico o cirujano-dentista.
Efectos Colaterales:Reacción muy común (ocurre en más del 10% de los pacientes que utilizan este medicamento): insomnio, dolor de cabeza, mareo, somnolencia, náusea, boca seca, hiperhidrosis (sudor excesivo). Reacción común (ocurre entre el 1% y el 10% de los pacientes que utilizan este medicamento): reducción del apetito, síndrome de abstinencia, ansiedad, nerviosismo, sueños anormales, irritabilidad, reducción de la libido, anorgasmia (falta de placer sexual u orgasmo), temblor, parestesia (entumecimiento y hormigueo), trastornos de atención, disgeusia (alteración del gusto), visión borrosa, midriasis (pupila dilatada), vértigo (tintura), tinnitus (tinnitus en el oído) La mayoría de las personas que sufren de depresión, de ansiedad, de presión sanguínea, de sofocos, bostezos, constipación, diarrea, vómitos, rash, rigidez musculoesquelética, disfunción eréctil, eyaculación tardía, fatiga, astenia (debilidad), escalofríos, sensación de nerviosismo, función anormal del hígado, aumento de peso, reducción de peso. Reacción inusual (ocurre entre el 0.1% y el 1% de los pacientes que utilizan este medicamento): hipersensibilidad (alergia), despersonalización, orgasmo anormal, síncope (desmayo), discinesia (movimientos involuntarios, principalmente de los músculos de la boca, lengua y cara), hipotensión ortostática (disminución de la presión arterial al levantarse), extremidades frías, epistaxis (sangramiento nasal), alopecia (pérdida de cabello), retención urinaria, vacilación urinaria, proteinuria (vértigo). Una proteína aumentada en la orina (eliminación de proteínas por la orina), trastorno de eyaculación, falla de la eyaculación, disfunción sexual, aumento del colesterol sanguíneo, aumento del triglicérido sanguíneo, aumento de la prolactina sanguínea. Reacción rara (ocurre entre el 0.01% y el 0.1% de los pacientes que utilizan este medicamento): hiponatremia (reducción de la concentración de sodio en la sangre), manía, hipomanía, alucinación, síndrome serotoninérgico (cambios en el estado mental), convulsiones, distonía (contracción involuntaria de la musculatura, lenta y repetitiva), pancreatitis (inflamación en el páncreas) aguda, síndrome de Stevens-Johnson (reacción alérgica grave con ampollas en la piel y las mucosas), angioedema (hinchazón de las partes más profundas de la piel o mucosa, generalmente de origen alérgico), reacción de fotosensibilidad (sensibilidad exagerada de la piel a la luz). Después de la ingestión de succinato de desvenlafaxina monohidrato, usted puede encontrar restos de sustancias inertes (sin efecto) del comprimido en sus heces. Esto no afecta a la eficacia del producto, ya que el ingrediente activo de este medicamento ya se ha absorbido previamente. Informe a su médico, cirujano-dentista o químico farmacéutico la aparición de reacciones indeseables por el uso del medicamento. También informar a la empresa a través de su servicio de atención.
Contraindicaciones: Este medicamento no debe utilizarse en caso de hipersensibilidad (alergia) al succinato de desvenlafaxina monohidrato, al vinagre de venlafaxina o a cualquier componente de la fórmula. Este medicamento no debe utilizarse simultáneamente con inhibidores de la monoaminoxidasa (otra clase de antidepresivo) y otros medicamentos que contengan venlafaxina y/o desvenlafaxina. Si usted está usando un inhibidor de la monoaminoxidasa el intervalo recomendado entre la suspensión de esta clase de medicación y la introducción debe ser de al menos 14 días. Este medicamento está contraindicado para uso por población pediátrica.
Advertencias:Succinato de desvenlafaxina se debe utilizar con precaución en pacientes con: (1) con historia previa o familiares de manía o hipomanía (alteración del estado de ánimo donde hay reacciones desproporcionadas eufóricos a los eventos). (2) portadores de glaucoma de ángulo cerrado (aumento de la presión dentro del ojo). (3) portadores de hipertensión arterial previa (aumento de la presión arterial) a quienes se recomienda monitorización frecuente. Y (4) predispuestos a sangrados (por ejemplo, los que usan medicamentos para inhibir la agregación de las plaquetas -células sanguíneas responsables del inicio de la coagulación- como el ácido acetilsalicílico y/o aquellos que usan medicación anticoagulante, como la warfarina). El succinato de desvenlafaxina monohidrato puede inducir la aparición de hipertensión arterial en un paciente sin antecedentes, se recomienda el seguimiento constante de la presión arterial durante el tratamiento. En algunos estudios se observó el aumento de la cantidad de colesterol en la sangre, también se recomienda la realización de exámenes periódicos para acompañar los niveles del colesterol en la sangre. Los pacientes con angina inestable no se evaluaron. Los antidepresivos pueden (generalmente al inicio del tratamiento y en los cambios de dosificación) llevar a alteración del comportamiento, empeoramiento de la depresión e ideación suicida. Es importante que usted, paciente, y sus familiares estén alertas para la aparición de ansiedad, agitación, insomnio, irritabilidad, hostilidad, impulsividad, acatisia (agitación psicomotora, o sea, de los pensamientos y movimientos), manía, hipomanía (exacerbación del humor, euforia) y cualquier otro cambio del comportamiento. En el caso de la aparición de estos síntomas, el médico debe ser inmediatamente consultado. Este medicamento puede perjudicar el juicio, el razonamiento o las habilidades motoras. Hasta que usted sepa cómo succinato de desvenlafaxina monohidrato le afecta, tenga cuidado al realizar actividades que requieran concentración, tales como conducir u operar máquinas. Durante el tratamiento, el paciente no debe conducir vehículos u operar máquinas, pues su habilidad y atención pueden estar perjudicadas. Este medicamento puede causar dopaje. Siempre avise a su médico todas las medicaciones que usted tome cuando se prescribe una nueva medicación. El médico necesita evaluar si los medicamentos reaccionan entre sí alterando su acción, o de la otra; se llama interacción medicamentosa. El uso concomitante (en el mismo período de tiempo) de succinato de desvenlafaxina monohidrato con medicamentos que aumentan la predisposición al sangrado (véase el párrafo primero) puede aumentar el riesgo de sangrados espontáneos. El uso de succinato de desvenlafaxina monohidrato con otros medicamentos que pueden aumentar la cantidad de serotonina en el organismo (otros antidepresivos, antipsicóticos, antagonistas de la dopamina y anestésicos de uso hospitalario) puede aumentar el riesgo de aparición del síndrome serotoninérgico (reacción del cuerpo al exceso de peso la serotonina que cursa con inquietud, alteración del comportamiento, rigidez muscular, aumento de la temperatura, aumento de la velocidad de los reflejos y temblores, que puede ser fatal). Este medicamento actúa en el sistema nervioso central, por lo que no se recomienda su uso concomitante (al mismo tiempo) al alcohol. El uso de succinato de desvenlafaxina monohidratado puede alterar el resultado de algunos exámenes de laboratorio como el de orina para fenciclidina y anfetamina, de transaminasas séricas (enzimas del hígado), lípidos y proteinuria (proteína aumentada en la orina/eliminación de proteínas por la orina). Atención: Este medicamento contiene colorantes que, eventualmente, pueden causar reacciones alérgicas. Informe a su médico o cirujano dentista si usted está haciendo uso de algún otro medicamento. No utilice este medicamento sin el conocimiento de su médico. Puede ser peligroso para su salud. No use este producto después de la fecha de vencimiento en el envase. No repita el tratamiento sin antes consultar con su médico. No recomiende este medicamento a otra persona. Mantener fuera del alcance de los niños.
Precauciones:Precauciones o restricciones de uso en embarazo y lactancia: Embarazo: No hay estudios que garanticen la seguridad del feto a la exposición a esta medicación. Sólo debe indicarse si los beneficios superan este riesgo. Por lo tanto, durante todo el embarazo y el parto, este medicamento no debe ser utilizado sin orientación médica o del cirujano-dentista; Infórmeles en caso de embarazo. Lactancia: Si usted está amamantando o desea amamantar, no se recomienda usar succinato de desvenlafaxina monohidrato, ya que se excreta por la leche y la seguridad de este medicamento para las mujeres y los niños no es conocida. Este medicamento no debe ser utilizado por mujeres embarazadas sin orientación médica o del cirujano.
Interacciones Medicamentosas:Los inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAOs): Las reacciones adversas, algunas de las cuales fueron serias, se comunicaron en pacientes que recientemente descontinuaron un inhibidor de la monoaminoxidasa (incluyendo IMAO reversibles, como la linezolida y el azul de metileno intravenoso) e iniciaron el tratamiento con antidepresivos con propiedades farmacológicas similares a las de la desvenlafaxina (IRSNs o ISRS) o que recientemente descontinuaron la terapia con IRSN o ISRS antes del inicio de un IMAO (Posología y Advertencias y precauciones). El uso concomitante de la desvenlafaxina en pacientes que toman inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO) es contraindicado (ver Contraindicaciones). Al menos 14 días deben pasar entre la discontinuación de un IMAO y la introducción de la terapia con succinato de desvenlafaxina monohidrato. Además, debe haber al menos 7 días de intervalo después de la interrupción de succinato de desvenlafaxina monohidrato antes del inicio de un IMAO. Agentes activos del Sistema Nervioso Central (SNC): El riesgo de usar desvenlafaxina en combinación con otros medicamentos activos del SNC no se ha evaluado sistemáticamente. Se debe tener precaución cuando la desvenlafaxina se toma en combinación con otros medicamentos activos del SNC. Agentes activos sobre el sistema nervioso central (SNC): No se ha evaluado en forma sistemática el riesgo de emplear desvenlafaxina en combinación con otras drogas que actúan sobre el SNC. En consecuencia, se recomienda precaución cuando se administre desvenlafaxina en combinación con otros agentes activos sobre el SNC. El síndrome serotoninérgico: Como ocurre con otros agentes serotoninérgicos un síndrome serotoninérgico, una condición potencialmente mortal, puede ocurrir con el tratamiento con la desvenlafaxina, particularmente con el uso concomitante de otros agentes que pueden afectar el sistema neurotransmisor serotonérgico (incluyendo triptanos, ISRS, otros IRSNs, litio, sibutramina, fentanilo y sus análogos, tramadol, dextrometorfano, tapentadol, meperidina, metadona, pentazocina o hierba de San Juan [Hypericum perforatum]), con medicamentos que perjudican el metabolismo de la serotonina (como los IMAO, incluida la linezolid [antibiótico que es un IMAO no selectivo reversible] y el azul de metileno) o con precursores de la serotonina (como suplementos de triptófano) (ver apartado Posología, Contraindicaciones y Advertencias y Precauciones). Si el tratamiento concomitante con la desvenlafaxina y un ISRS, un IRSN o un agonista del receptor de 5- hidroxitriptamina [triptano] está clínicamente justificado, se recomienda la observación rigurosa del paciente, especialmente durante el inicio del tratamiento y los aumentos de la dosis. No se recomienda el uso concomitante de la desvenlafaxina con precursores de la serotonina (como suplementos de triptófano) (ver apartado Advertencias y precauciones). Las drogas que intervienen en la hemostasa (por ejemplo, antiinflamatorios no esteroides, ácido acetilsalicílico y warfarina). La liberación de serotonina por las plaquetas desempeña un papel importante en la hemostasis. Estudios epidemiológicos de control de casos y diseño de cohorte demostraron una asociación entre el uso de drogas psicotrópicas que interfieren en la reabsorción de serotonina y la ocurrencia de sangrado gastrointestinal superior. Estos estudios demostraron, además, que el uso concomitante de antiinflamatorios no esteroideos o ácido acetilsalicílico puede potenciar ese riesgo de sangrado. Los efectos anticoagulantes alterados, incluyendo el aumento de sangrado, se han reportado cuando IRSN e ISRS son coadministrados con warfarina. Los pacientes que reciben terapia con warfarina deben ser cuidadosamente monitoreados cuando la terapia con succinato de desvenlafaxina monohidrato es iniciada o discontinuada. Etanol: Un estudio clínico demostró que la desvenlafaxina no aumenta el compromiso de las habilidades mentales y motoras causadas por el etanol. Sin embargo, como ocurre con todos los medicamentos activos del SNC, los pacientes deben ser aconsejados para evitar el consumo de alcohol mientras estén tomando la desvenlafaxina. Potencial de otros medicamentos de afectar la desvenlafaxina: Inhibidores de la CYP3A4: El CYP3A4 está mínimamente involucrado en la eliminación de la desvenlafaxina. En un estudio clínico, el ketoconazol (200 mg, 2 x/día) aumentó el área bajo la curva de concentración vs. (AUC) de la desvenlafaxina (dosis única de 400 mg) en un 43%, una interacción débil, y la Cmax en aproximadamente el 8%. El uso concomitante de la desvenlafaxina con inhibidores potentes del CYP3A4 puede resultar en concentraciones mayores de la desvenlafaxina. Inhibidores de otras enzimas CYP: Con base en datos in vitro, no se espera que los medicamentos que inhiben las isoenzimas CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2D6, 2C8, 2C9, 2C19 y 2E1 tengan un impacto significativo sobre el perfil farmacocinético de la desvenlafaxina. Potencia de la desvenlafaxina de afectar otros medicamentos: Medicamentos metabolizados por CYP2D6: Los estudios clínicos demuestran que la desvenlafaxina no tiene efecto clínicamente relevante sobre el metabolismo por CYP2D6 a la dosis de 100 mg diariamente. Cuando el succinato de desvenlafaxina monohidrato se administró a una dosis de 100 mg diarios en combinación con una dosis única de 50 mg de desipramina, un sustrato de la CYP2D6, el AUC de la desipramina aumentó aproximadamente el 17%. Cuando la dosis de 400 mg se administró, el AUC de la desipramina aumentó aproximadamente el 90%. Cuando el succinato de desvenlafaxina monohidrato se administró a una dosis de 100 mg diarios en combinación con una dosis única de 60 mg de codeína, un sustrato de la CYP2D6 metabolizado en morfina, el AUC de la morfina disminuyó aproximadamente un 8%. El uso concomitante de la desvenlafaxina con un medicamento metabolizado por CYP2D6 puede dar lugar a concentraciones mayores de este medicamento y concentraciones menores de sus metabolitos de CYP2D6. Medicamentos metabolizados por CYP3A4: In vitro, la desvenlafaxina no inhibe ni induce las isoenzimas CYP3A4. En un estudio clínico, la desvenlafaxina (400 mg al día) disminuyó el AUC de midazolam (dosis única de 4 mg), un sustrato de CYP3A4 en aproximadamente un 31%. En un segundo estudio, succinato de desvenlafaxina monohidrato 50 mg fue coadministrado diariamente con una dosis única de 4 mg de midazolam. El AUC y la Cmáx del midazolam disminuyeron en aproximadamente 29% y 14%, respectivamente. El uso concomitante de la desvenlafaxina con un medicamento metabolizado por CYP3A4 puede dar lugar a exposiciones menores a este medicamento. Medicamentos metabolizados por la combinación de CYP2D6 y CYP3A4 (tamoxifeno y aripiprazol): Los estudios clínicos han demostrado que la desvenlafaxina (100 mg diariamente) no tiene un efecto clínicamente relevante sobre los medicamentos metabolizados por la combinación de las enzimas CYP2D6 y CYP3A4. Una dosis única de 40 mg de tamoxifeno, que se metaboliza en los metabolitos activos 4-hidroxi-tamoxifeno y endoxifeno principalmente por CYP2D6 con contribuciones menores al metabolismo por CYP3A4, se administró en combinación con el succinato de desvenlafaxina monohidrato (100 mg diariamente). El AUC aumentó un 3% con la administración concomitante del succinato de desvenlafaxina monohidrato. El AUC del 4- hidroxi-tamoxifeno aumentó un 9%. El AUC del endoxifeno se redujo en un 12%. El succinato de desvenlafaxina monohidrato se administró a la dosis de 100 mg diariamente en combinación con una dosis única de 5 mg de aripiprazol, un sustrato de CYP2D6 y CYP3A4 metabolizado en el metabolito activo de hidrocloruro. El AUC de aripiprazol aumentó un 6% con la administración concomitante del succinato de desvenlafaxina monohidrato. El AUC del dehidro-aripiprazol aumentó un 3% con la administración concomitante. Medicinas metabolizadas por CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C9 y 2C19: In vitro, la desvenlafaxina no inhibe las isoenzimas CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C9 y 2C19, y no cabe esperar que afecte la farmacocinética de los medicamentos que se metabolizan por estas isoenzimas del CYP. Transportador da glicoproteína P: In vitro, La desvenlafaxina no es sustrato ni inhibidor del transportador de la glicoproteína P. Interacciones medicamentosas con exámenes de laboratorio: Pruebas de clasificación de inmunoensayo de orina falsos positivos para fenciclidina (PCP) y anfetamina se han notificado en pacientes que toman la desvenlafaxina. Esto es debido a la falta de especificidad de las pruebas de clasificación. Los resultados falsos positivos pueden esperarse varios días después de la discontinuación del tratamiento con la desvenlafaxina. Las pruebas confirmatorias, tales como espectrometría de masa/cromatografía gaseosa, distinguirán la desvenlafaxina de la PPC y la anfetamina. Posibles alteraciones de laboratorio: Hubo informes inusuales (≥0.1% y <1%) de aumentos discretos a los niveles de transaminasas séricas, algunos de los cuales fueron clínicamente significativos, sin aumentos concomitantes de los niveles de bilirrubina, en algunos pacientes tratados con succinato de desvenlafaxina monohidrato. Los lípidos: Las elevaciones en el colesterol sérico total en ayunas, colesterol LDL (lipoproteína de baja densidad) y triglicéridos ocurrieron en los estudios controlados. Algunas de estas anormalidades se consideraron potencial y clínicamente significativas (ver apartado Advertencias y Precauciones). El porcentaje de pacientes que superaron el valor límite prefijado figura en la Tabla 1.
Proteinuria: Proteinuria mayor o igual a rastros se observó en los estudios controlados de dosis fija (ver Tabla 2). Esta proteinuria no se asoció con aumentos en el BUN o en la creatinina y, en general, fue transitoria.
Terapia electroconvulsiva: No hay datos clínicos que establezcan los riesgos y/o beneficios de la terapia electroconvulsiva combinada al tratamiento del TDM con la desvenlafaxina.
Sobredosificación: Si se ingiere una gran cantidad de succinato de desvenlafaxina monohidratado de una sola vez, el médico debe ser contactado inmediatamente. El tratamiento se compone de: 1- mantener las vías aéreas libres y la respiración normal, 2- lavado gástrico a través de sonda colocada desde la boca hasta el estómago, 3- uso de carbón activado. No se conoce ningún antídoto (sustancia que impida la acción) específica para la desvenlafaxina. No se recomienda la inducción de vómitos.
Conservación: Mantenga fuera del alcance de los niños. Conservar en su envase original, en un lugar fresco y seco, a no más de 30º C. Proteger de la humedad. Antes de usar, observe el aspecto del medicamento. Si se encuentra dentro del período de validez y observa cualquier cambio en la apariencia, consulte al farmacéutico para averiguar si puede utilizarlo.
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