Composición: Cada ml (45 gotas) de solución oftálmica contiene: Clorhidrato de Dorzolamida 22.26 mg equivalente a 20.0 mg (2%) de Dorzolamida; Maleato de Timolol 6.82 mg equivalente a 5.0 mg (0.5%) de Timolol. Vehículo c.s.p. 1.0 ml. Excipientes: Estearato de Polioxil 40, Cloruro de Sodio, Manitol, Borato de Sodio Decahidratado, Hidroxido de Sodio c.s. para Ajuste de pH de 5.4 a 5.9, Agua para la Fabricación de Inyectables. Cada gota contiene aproximadamente 0.49 mg de Dorzolamida y 0.15 mg de Timolol.
Indicaciones: Eliptic Ofteno® PF Libre de conservadores está indicado para disminuir la presión intraocular en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión intraocular que no han respondido de forma suficiente al tratamiento con betabloqueadores.
Propiedades:Farmacodinamia: Mecanismo de acción: Eliptic Ofteno® PF Libre de conservadores está compuesto por dorzolamida y timolol, ambos reducen la presión intraocular (PIO), asociada o no con glaucoma, al disminuir la secreción de humor acuoso. La PIO elevada es un factor de riesgo mayor en la patogénesis del daño al nervio óptico y la pérdida de campo visual glaucomatosa. La dorzolamida es un inhibidor de la anhidrasa carbónica II (CA-II). La inhibición de la CA-II en los procesos ciliares del ojo disminuye la secreción de humor acuoso al disminuir la formación de iones de bicarbonato, con la subsecuente reducción del transporte de sodio y fluidos. El timolol es bloqueador adrenérgico beta-1 y beta-2 (no selectivo). El timolol no tiene una actividad intrínseca significativa como simpaticomimético, depresor miocárdico directo o estabilizador de membrana (anestésico local). El efecto combinado de la dorzolamida y el timolol administrado 2 veces al día da como resultado una reducción adicional de la PIO comparado a la administración 2 veces al día de uno solo de estos agentes; sin embargo, la reducción no es tanta como cuando se administra dorzolamida 2% (3 veces al día) y timolol 0.5% (2 veces al día) de forma concomitante como agentes separados. Farmacocinética: La dorzolamida y el timolol alcanzan la circulación sistémica al ser aplicados de forma tópica. En un estudio diseñado para simular la exposición sistémica a dorzolamida durante la administración oftálmica a largo plazo, a 8 sujetos sanos se les administró 2 mg de dorzolamida vía oral 2 veces al día (esta dosis oral se aproxima a la cantidad de medicamento disponible sistémicamente posterior a la aplicación oftálmica de dorzolamida 2%). A las 8 semanas se encontraron niveles estables. En un estudio diseñado para evaluar la potencial inhibición de la anhidrasa carbónica sistémica, se encontró que la dorzolamida se acumula en los eritrocitos durante el uso crónico como resultado de su unión a CA-II. El metabolito de la dorzolamida inhibe a la CA-I y con menor potencia a la CA-II. La dorzolamida y su metabolito en plasma se encuentran por debajo del límite de cuantificación. La extensa distribución dentro de los eritrocitos ocasiona una vida media alargada, de aproximadamente 3.5 a 4 meses. El compuesto original forma un metabolito N-desetil único que inhibe a la AC-II de manera menos potente que el fármaco originario, pero también inhibe la AC-I. El metabolito también se acumula en los eritrocitos, donde se une principalmente a la AC-I. Las concentraciones de plasma del compuesto originario y su metabolito generalmente se encuentran debajo del límite de cuantificación. La unión a proteínas plasmáticas es moderada (aproximadamente del 33%). Estos agentes son excretados sin cambios principalmente por la orina. En un estudio de la absorción sistémica de timolol, se aplicó la solución oftálmica de maleato de timolol al 0.5% 2 veces al día en 6 sujetos, encontrando una concentración máxima promedio en plasma de 0.46 n/ml posterior a la dosis matutina.
Posología: La dosis de Eliptic Ofteno® PF Libre de conservadores es aplicar 1 gota en el saco conjuntival del(los) ojo(s) afectado(s) cada 12 horas. Vía de administración: tópica oftálmica.
Efectos Colaterales: Los efectos adversos del timolol más frecuentemente reportados han sido ardor y escozor al momento de la aplicación (aproximadamente 1 de cada 8 pacientes). Oftalmológicamente pueden presentarse signos de irritación ocular asociados a esta formulación. Además, se asocian blefaritis, conjuntivitis, secreción, sensación de cuerpo extraño, comezón, lagrimeo, ojo seco, queratitis y dolor ocular; desprendimiento coroideo posterior a cirugía filtrante, edema macular cistoide, disminución de la sensibilidad corneal, pseudopenfigoide, ptosis, alteraciones visuales incluyendo cambios refractivos y diplopía. Aproximadamente 55 de 1035 pacientes discontinuaron el tratamiento debido a reacciones adversas. La reacción adversa más reportada fue mal sabor (sabor amargo, ácido o inusual) o ardor ocular hasta en un 30% de los pacientes. Hiperemia conjuntival, visión borrosa, queratitis superficial punteada o prurito fueron reportados en 5 a 15% de los pacientes. En menos del 5% de los pacientes se reportó, a nivel sistémico: Mareos, cefalea, dolor abdominal, dispepsia, náusea, infecciones del tracto urinario, bronquitis, tos, faringitis, sinusitis e infección de vías aéreas superiores. A nivel oftálmico: blefaritis, visión borrosa, secreción conjuntival, folículos conjuntivales, conjuntivitis, erosión corneal, ojo seco, dolor ocular, edema palpebral, sensación de cuerpo extraño, desprendimiento de vítreo y catarata subcapsular. Entre el 1 y 5% de usuarios de una combinación de dorzolamida/timolol reportaron: dolor abdominal, dolor de espalda, blefaritis, bronquitis, visión borrosa, secreción, edema, folículos, inyección e inflamación conjuntivales, erosión y captación corneales, opacidad cortical del lente, tos, mareo, ojo seco, dispepsia, exudado y secreción ocular, lagrimeo, dolor o discomfort palpebrales, sensación de cuerpo extraño, presencia de excavación glaucomatosa, cefalea, hipertensión, influenza, coloración y/u opacidad del núcleo de lente, opacidad del lente, náusea, faringitis, catarata subcapsular posterior, sinusitis, infección de vías respiratorias superiores, infección del tracto urinario, defectos en el campo visual, desprendimiento de vítreo posterior.
Contraindicaciones: Eliptic Ofteno® PF Libre de conservadores se encuentra contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los agentes de la fórmula; asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave; bradicardia sinusal; bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado; insuficiencia cardíaca; choque cardiogénico.
Precauciones:Precauciones generales: El timolol y la dorzolamida contenidos en Eliptic Ofteno® PF Libre de conservadores son absorbidos sistémicamente aunque sean aplicados de forma tópica. Existe el riesgo de que ocurran reacciones severas por sensibilidad cruzada a la sulfonamida, ya que la dorzolamida es derivada de esta (ej. Alérgicas, hematológicas, hepáticas). Además, también se han reportado reacciones respiratorias y cardíacas secundarias al uso oftálmico de timolol. La estimulación simpática puede ser esencial para el soporte de la circulación en individuos con disminución en la contractibilidad miocárdica, y su inhibición por bloqueo de los receptores beta-adrenérgicos puede precipitar una falla más severa. En pacientes sin historia de falla cardíaca, la continua depresión del miocardio con agentes beta-bloqueadores durante un período de tiempo puede, en algunos casos, ocasionar falla cardíaca. Al primer signo o síntoma de falla cardíaca, se deberá interrumpir el uso de Eliptic Ofteno® Libre de conservadores. En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (por ejemplo, bronquitis crónica, enfisema) de una severidad leve a moderada, enfermedad broncoespástica o una historia de enfermedad broncoespástica (otra además de asma bronquial o una historia de asma bronquial, en la cual la dorzolamida/timolol se encuentra contraindicada) deberá, en general no utilizar agentes beta-bloqueadores, incluyendo Eliptic Ofteno® Libre de conservadores. Se deberán administrar con cautela los agentes bloqueadores beta-adrenérgicos en pacientes con riesgo de hipoglicemia espontánea, en pacientes diabéticos, especialmente en aquellos con diabetes de difícil control quienes se encuentren recibiendo insulina o agentes hipoglucemiantes orales. Los agentes bloqueadores de receptores adrenérgicos pueden enmascarar los signos y síntomas de hipoglicemia aguda. Se ha reportado que los betabloqueadores potencializan la debilidad muscular atribuible a síntomas miasténicos (ej. Diplopía, ptosis, debilidad generalizada). Se ha reportado que el timolol puede aumentar la debilidad muscular en algunos pacientes con miastenia gravis o síntomas miasténicos. Se han reportado desprendimientos coroideos durante el período postquirúrgico de cirugías filtrantes cuando se asocia a la aplicación de terapia supresora del humor acuoso (ej. timolol). Aunque las alteraciones ácido-base y electrolíticas no se han reportado en los ensayos clínicos con dorzolamida, estas alteraciones si se han reportado con el uso de inhibidores de la AC orales y en algunos casos han resultado en interacciones medicamentosas; por ejemplo, toxicidad asociada a terapia con altas dosis de salicilatos. Por lo tanto, se deberá considerar el potencial de dichas interacciones en pacientes que se encuentran utilizando cualquiera de estos agentes. En usuarios de lentes de contacto. Retirar los lentes antes de la aplicación de Eliptic Ofteno® Libre de conservadores y reinsertarlos 15 minutos después. Niños: Por contener ácido bórico como excipiente está contraindicado en niños menores de 3 años. Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Categoría C en el embarazo. No se han realizado estudios adecuados en mujeres embarazadas o lactantes. En el embarazo solo deberá ser utilizado en caso de que los beneficios superen los riesgos. No se sabe si la dorzolamida es excretada en la leche materna. El timolol ha sido detectado en leche materna posterior a su aplicación sistémica y oftálmica. Debido al riesgo potencial de reacciones adversas serias de este fármaco en infantes lactantes, se debe decidir si discontinuar la lactancia o el tratamiento, tomando en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Por lo antes expuesto no se recomienda el uso de Eliptic Ofteno® Libre de conservadores durante el embarazo o lactancia. Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Se ha reportado alteración el perfil lipídico con el uso de timolol tópico. Maleato de timolol afecta los niveles de HDL, pero no hay evidencia que aumente el riesgo de enfermedad coronaria. Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: En un estudio de 2 años de clorhidrato de dorzolamida administrado oralmente a ratas Sprague-Dawley machos y hembras, papilomas en la vejiga urinaria fueron observados en ratas macho en el grupo de dosis mayor de 20 mg/kg/día (250 veces la dosis oftálmica recomendada en humanos). No se observaron papilomas en ratas a las que se les dio dosis orales equivalentes aproximadamente a 12 veces la dosis oftálmica recomendada en humanos. No se observaron tumores relaciones con el tratamiento en un estudio de 21 meses en ratones hembras y machos a los que se les dieron dosis orales por arriba de 75 mg/kg/día (~900 veces la dosis oftálmica recomendada en humanos). El incremento de la incidencia en papilomas de la vejiga urinaria observado en ratas machos con altas dosis es un efecto de los inhibidores de la anhidrasa carbónica en ratas. Las ratas son particularmente propensas a desarrollar papilomas en respuesta de cuerpo extraño, formar cristaluria, y sales de sodio diversas. Ningún cambio en el urotelio de la vejiga fue observado en perros a los que se les dio clorhidrato de dorzolamida vía oral por 1 año 2 mg/kg/día (25 veces la dosis oftálmica recomendada en humanos) o en monos con dosis tópica en ojo de 0.4 mg/kg/día (~5 veces la dosis oftálmica recomendada en humanos) por 1 año. En un estudio de 2 años, de maleato de timolol administrado vía oral en ratas, hubo un incremento estadísticamente significativo en la incidencia de feocromocitoma adrenal en ratas macho a los que se les administró 300 mg/kg/día (aproximadamente 42000 veces la exposición sistémica de la dosis oftálmica máxima recomendada en humanos). Diferencias similares no fueron observadas en ratas a las que se les administró dosis orales equivalentes aproximadamente a 14000 veces la dosis oftálmica recomendada en humanos. En un estudio de larga duración, hubo incremento estadísticamente significativo en la incidencia de tumores pulmonares benignos y malignos, pólipos uterinos benignos y adenocarcinoma mamario en ratones hembras con 500 mg/kg/día; (aproximadamente 71000 veces la exposición sistémica de la dosis oftálmica máxima recomendada en humanos), pero no con 5 ó 50 mg/kg/día (aproximadamente 700 y 7000 veces, respectivamente, la exposición sistémica de la dosis oftálmica máxima recomendada en humanos). En un estudio subsecuente en ratones hembras, en el cual la examinación post-mortem fue limitada a útero y pulmones, un incremento estadísticamente significativo en la incidencia de tumores pulmonares fue observado nuevamente con 500 mg/kg/día. El aumento de la ocurrencia de adenocarcinoma mamario fue asociado con elevaciones en la prolactina sérica que ocurrió en ratones hembras a las que se administró timolol oral 500 mg/kg/día, pero no a dosis de 5 a 50 mg/kg/día. Un aumento en la incidencia de adenocarcinoma mamario en roedores ha sido asociado a la administración de varios agentes terapéuticos orales que elevan la prolactina sérica, pero la correlación entre tumores mamarios y los niveles de prolactina sérica no se han establecido en humanos. Además, en mujeres adultas que recibieron dosis orales por arriba de 60 mg de maleato de timolol (la dosis oral máxima recomendada en humanos), no hubo cambios clínicos significativos en la prolactina sérica. Las siguientes pruebas para potencial mutagénico fueron negativas para dorzolamida: (1) ensayo citogenético in vivo (ratón); (2) ensayo de aberración cromosomal in vitro; (3) ensayo de elusión alcalina (4) ensayo V-79; y (5) Test de Ames. Maleato de timolol carecía de potencial mutagénico cuando se probó in vivo (ratón) en el test micronúcleos, ensayo citogenético (dosis arriba de 800 mg/kg) y ensayo de transformación neoplásica celular in vitro (arriba de 100 µg/ml). En el test de Ames la concentración empleada más alta de timolol, 5000 ó 100000 µg/lámina, fue asociada con elevación estadísticamente significativa de revertientes observadas con la cepa de prueba TA100 (en 7 ensayos replicados), pero no en las 3 cepas restantes. En los ensayos con la cepa TA100, ninguna relación de dosis respuesta consistente fue observada, y la razón test-control de revertientes no llegó a 2. Una razón de 2 es usualmente considerada como el criterio positivo para el test de Ames. Estudios de reproducción y fertilidad en ratas con maleato de timolol y clorhidrato de dorzolamida no demostraron efectos adversos en la fertilidad de machos o hembras a dosis por arriba de aproximadamente 100 veces la exposición sistémica de la dosis oftálmica máxima recomendada en humanos. Efectos teratogénicos: Estudios de toxicidad desarrollados con clorhidrato de dorzolamida en conejos con dosis oral de ≥2.5 mg/kg/día (31 veces la dosis oftálmica recomendada en humanos) revelaron malformaciones en los cuerpos vertebrales. Estas malformaciones ocurrieron a dosis que causaron acidosis metabólica con disminución en la ganancia de peso de las madres y disminución del peso fetal. Ninguna malformación relacionada con el tratamiento fue observada con 1.0 mg/kg/día (13 veces la dosis oftálmica recomendada en humanos). Estudios de teratogénesis con timolol en ratones, ratones y conejos con dosis orales arriba de 50 mg/kg/día (7000 veces la exposición sistémica de la dosis oftálmica máxima recomendada en humanos) no demostraron evidencia de malformaciones fetales. Aunque se observó retraso en la osificación fetal con esta dosis en ratas, no hubo efectos adversos en el desarrollo postnatal de la descendencia. Dosis de 1000 mg/kg/día (142000 veces la exposición sistémica de la dosis oftálmica máxima recomendada en humanos) fueron maternotóxicas en ratones y resultaron en un aumento del número de reabsorciones fetales. El incremento en reabsorciones fetales fuer también observado en conejos con dosis de 14000 veces la exposición sistémica de la dosis oftálmica máxima recomendada en humanos, en este caso sin aparente maternotoxicidad.
Interacciones Medicamentosas: No se recomienda el uso concomitante de betabloqueadores por vía oftálmica y por vía oral debido a sus efectos aditivos sistémicos y oftálmicos. Los betabloqueadores en combinación con calcio antagonistas pueden causar hipotensión, falla ventricular izquierda y alteraciones de conducción auriculoventricular. Esta combinación debe evitarse en pacientes con falla de función cardíaca. El uso de betabloqueadores oftálmicos y depresores de catecolaminas (ej. reserpina) causa efectos aditivos en la producción de hipotensión y/o bradicardia marcada lo cual puede resultar en síncope, vértigo o hipotensión postural. La coadministración de digitálicos con betabloqueadores oftálmicos y calcio antagonistas pueden tener efectos aditivos en la prolongación de tiempo de conducción ventricular. En caso de usar con reserpina la vigilancia debe ser estrecha. La actividad beta adrenérgica de la epinefrina es bloqueada por los betabloqueadores no selectivos, mientras que los efectos de los alfa adrenérgicos se mantienen sin oposición. Los efectos inesperados (incremento de la presión sistólica y diastólica, disminución marcada del ritmo cardíaco y resistencia a la epinefrina) pueden ocurrir con la coadministración; evitar esta combinación. Los efectos farmacológicos de los simpaticomiméticos pueden disminuirse por los betabloqueadores adrenérgicos no cardioselectivos; pueden ocurrir efectos fisiológicos desfavorables como broncoespasmo. La combinación de timolol y quinidina ha reportado disminución de ritmo cardíaco debido posiblemente a que la quinidina inhibe el metabolismo del timolol por la vía del P450, CYP2D6. Se debe tener precaución del uso de inhibidores de la anhidrasa carbónica administrados por vía sistémica y oftálmica debido a sus efectos aditivos. No se recomienda su uso ya que, aunque no fueron reportadas alteraciones ácido-base o desequilibrio electrolítico en los estudios clínicos con solución oftálmica de clorhidrato de dorzolamida, estas alteraciones han sido reportadas con inhibidores de la anhidrasa carbónica orales y han resultado, en algunos casos, en interacciones medicamentosas (ej. toxicidad asociada con la terapia de salicilatos a altas dosis). Se debe considerar el riesgo potencial de interacciones medicamentosas en pacientes que reciban este medicamento.
Sobredosificación:Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o la ingesta acidental: No existe información en humanos acerca de la sobredosificación con la combinación oftálmica de dorzolamida y timolol. Los síntomas relacionados a la sobredosis con un agente beta-bloqueador sistémico o un inhibidor de la anhidrasa carbónica pueden ocurrir, incluyendo: desequilibrio electrolítico, acidosis, mareo, cefalea, disnea, bradicardia, broncoespasmo, insuficiencia cardíaca, y posibles efectos al sistema nervioso central. El tratamiento es de soporte y se recomienda el monitoreo de las concentraciones séricas de electrolitos y los niveles sanguíneos de pH.
Conservación: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30° C. Protéjase de la luz dentro de su envase.
Observaciones:Leyendas de protección: No usar este producto después de la fecha de vencimiento indicada en su envase. No repita el tratamiento sin consultar antes a su médico. No recomiende este medicamento a otra persona. No exceda la dosis prescrita. Mantenga el producto lejos del calor excesivo y la humedad. Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños. No se use durante el embarazo o la lactancia. Venta bajo receta médica.
Laboratorio