Composición: Cada vial contiene: Menotropina equivalente en actividad a: Hormona Folículo Estimulante 75 UI; Hormona Luteinizante 75 UI. Excipientes c.s. Una U.I. de FSH Urinaria Humana y una U.I. de LH Urinaria Humana son definidas como la actividad contenida en 0.11388 mg y 0.13369 mg de estándar primario internacional respectivamente.
Indicaciones:Esterilidad en mujeres con insuficiencia ovárica hipo o normogonadotrópica: estimulación folicular. Inducción de la ovulación, seguida o no de inseminación artificial (IA); anovoluación, incluyendo síndrome de ovario poliquístico (SOPQ) en mujeres que no han respondido al tratamiento con citrato de clomifeno. Técnicas de reproducción asistida (TRA) realizadas mediante hiperestimulación ovárica controlada para inducir el desarrollo de folículos múltiples (p.ej. fecundación in vitro/transferencia embrionaria (FIV/TE), transferencia intratubárica de gametos (GIFT) e inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), etc. Esterilidad en hombres con hipogonadismo hipo o normogonadotrópico: en combinación con HCG para estimular la espermatogénesis.
Propiedades: Gonadotropina Menopáusica Humana (hMG) es una sustancia hormonal que contiene FSH y LH en una relación de 1:1. En la mujer estimula tanto el crecimiento como la maduración de folículos, induciendo un aumento en los niveles de estrógeno y una proliferación del endometrio. En el varón estimula la espermatogénesis actuando sobre la producción de la proteína de unión de andrógenos en los túbulos seminíferos de las células de Sertoli.
Posología: Hay gran cantidad de variaciones interindividuales en la respuesta de los ovarios a gonadotripinas exógenas. Esto hace que sea imposible establecer una pauta uniforme de administración. Por lo tanto, la dosis deberá ajustarse individualmente dependiendo de la respuesta ovárica. La hMG puede administrarse sólo o en combinación con agonista o antagonista de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH). Las recomendaciones sobre dosificación y duración del tratamiento pueden combinarse dependiendo del protocolo de tratamiento que se utilice. Mujeres con anovulación (incluyendo SOPQ): El objetivo del tratamiento con hMG es desarrollar un único folículo de Graaf maduro desde el que el ovocito maduro se liberará después de la administración de gonadotropina coriónica (hCG). El tratamiento con hMG comenzará dentro de los 7 días iniciales del ciclo menstrual. La dosis inicial recomendada de hMG es 75 -150 UI diarias, que podrá mantenerse durante al menos 7 días. Basándose en la monitorización clínica (incluyendo sólo ecografía ovárica, o en combinación con determinaciones de niveles de estradiol) la dosis posterior se ajustará de acuerdo a la respuesta individual de la paciente. Los ajustes en las dosis no deberán realizarse más frecuentemente que 1 vez cada 7 días. El incremento de dosis recomendada es 37.5 UI por ajuste, y no deberá exceder 75 UI. La dosis máxima diaria no deberá ser mayor de 225 UI. Si una paciente no responde adecuadamente después de 4 semanas de tratamiento, se deberá abandonar el ciclo y la paciente deberá comenzar el tratamiento con una dosis inicial mayor que la del ciclo interrumpido. Cuando se obtenga una respuesta óptima, se administrará una inyección única de 5.000 a 10.000 UI de hCG, 1 día después de la última inyección de hMG. Se recomienda a la paciente tener coitos el mismo día y el día siguiente a la administración de hCG. Se puede realizar inseminación intrauterina alternativamente. Si se obtuviera una respuesta excesiva al tratamiento con hMG se deberá retirar y aplazar la administración de hCG y la paciente usará un método anticonceptivo o se abstendrá de tener coitos hasta que comience el siguiente ciclo menstrual. Si se administra una dosis de hMG de alta pureza demasiado elevada a una determinada persona, la posterior administración de hCG puede provocar una hiperestimulación ovárica no deseada. Mujeres sometidas a hiperestimulación ovárica controlada para el desarrollo folicular múltiple en técnicas de reproducción asistida (TRA): De acuerdo con los ensayos clínicos de hMG que conllevan supresión con agonistas de GnRH, el tratamiento con hMG deberá comenzar aproximadamente 2 semanas después de iniciar el tratamiento agonista. La dosis inicial recomendada de hMG es 150 - 225 UI diariamente durante al menos los 5 primeros días de tratamiento. Basados en la monitorización clínica (incluyendo sólo ecografía ovárica o preferiblemente en combinación con determinaciones de niveles de estradiol) las dosis posteriores se deberán ajustar de acuerdo a la respuesta individual de la paciente, y no deberán exceder 150 UI por ajuste. La dosis máxima diaria administrada no deberá ser mayor de 450 UI y en la mayoría de los casos, no se recomienda la dosis durante más de 20 días. Los protocolos que no conllevan supresión con agonistas de GnRH, el tratamiento con hMG deberá comenzar el día 2 ó 3 del ciclo menstrual. Se recomienda usar los intervalos y regímenes de dosis de administración sugeridos anteriormente para los protocolos bajo supresión con agonistas de GnRH. Cuándo un número adecuado de folículos hayan alcanzado un tamaño adecuado, se administrará una inyección única de hasta 10.000 UI de hCG para inducir la maduración folicular final previamente a la recuperación de los ovocitos. Se debe seguir un estrecho control de las pacientes durante al menos 2 semanas después de la administración de hCG. Si se obtiene una respuesta excesiva a hMG el tratamiento deberá detenerse y no administrar hCG, y las pacientes usarán métodos anticonceptivos de barrera o abstinencia hasta el comienzo del próximo ciclo menstrual. Esterilidad en hombres: Inicialmente, se administran 1.000 - 3.000 Ui de hCG 3 veces a la semana hasta alcanzar un nivel sérico de testosterona normal. Después se administra una dosis adicional, por vía IM, de 75 - 150 UI de hMG de alta pureza 3 veces a la semana durante varios meses. Población pediátrica: hMG no debe utilizarse en la población pediátrica.
Efectos Colaterales: Pueden producirse síntomas de hiperestimulación ovárica, en cuyo caso se interrumpirá la administración. En raras ocasiones se han registrado casos de tromboflebitis, así como reacciones febriles por hipersensibilidad. En la mujer se han observado en casos raros reacciones locales en el sitio de la administración, fiebre y artralgia. En el varón, un tratamiento combinado con inhibidores de hMG y HCG® (gonadotropina coriónica inyectable) puede causar ginecomastia.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la menotropina o a alguno de los excipientes. Mujer: Tumores en el área hipotálamo-hipofisaria. Tumor en el útero, los ovarios o las mamas. Embarazo o lactancia. Hemorragia ginecológica de causa desconocida. Aumento de los ovarios o quistes ováricos no provocado por el síndrome del ovario poliquístico. En estas situaciones en las que el resultado del tratamiento raramente es favorable: Fallo ovárico primario. Malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo. Miomas uterinos incompatibles con el embarazo. Hombres: Carcinoma de próstata. Tumores en los testículos.
Advertencias: La hMG es una gonadotropina potente capaz de causar reacciones adversas de moderadas a graves, y sólo debe utilizarse bajo la supervisión de un médico especialista en problemas de fertilidad y su manejo. El tratamiento con gonadotropinas requiere un cierto tiempo de dedicación a los médicos y profesionales de la salud, y citas para la monitorización de la respuesta ovárica por ecografía, sólo o preferiblemente en combinación con la medición de los niveles de estradiol sérico, regularmente. Puede existir un grado de variabilidad entre pacientes en la respuesta a la administración de menotropina, con una respuesta pobre a la menotropina en algunos pacientes. Se utilizará la dosis eficaz mínima en relación al objetivo del tratamiento. La primera inyección de hMG debe realizarse bajo supervisión médica directa. Antes de comenzar el tratamiento, debe valorarse la infertilidad de las parejas, así como las posibles contraindicaciones para el embarazo. En particular, las pacientes deben evaluarse de hipotiroidismo, deficiencia adrenocortical, hiperprolactinemia y tumores de la hipófisis o del hipotálamo, y recibir el tratamiento específico apropiado. Las pacientes en tratamiento de estimulación del crecimiento folicular, bien por infertilidad debida a ciclos anovuladores o bien dentro de técnicas de reproducción asistida, pueden presentar un agrandamiento de los ovarios o desarrollar una hiperestimulación. El cumplimiento de las recomendaciones de hMG en cuanto a posología y pauta de administración, así como una monitorización adecuada durante el tratamiento, disminuirá la incidencia de dichos acontecimientos. Una interpretación correcta de los índices del desarrollo del folículo y la maduración requiere de un médico con experiencia en la interpretación de las pruebas relevantes. Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO): El SHO es una alteración clínica diferente del agrandamiento ovárico no complicado. El SHO es un síndrome que puede manifestarse según distintos grados de importancia o gravedad. Se produce un marcado compromiso local debido al agrandamiento del ovario, altos niveles séricos de esteroides sexuales y un incremento en la permeabilidad vascular, el cual puede conllevar una acumulación de líquidos en la cavidad peritoneal, pleural o más raramente en la pericárdica. Se puede observar la sintomatología siguiente en casos graves de SHO: dolor abdominal, distensión abdominal, agrandamiento severo del ovario, ganancia de peso, disnea, oliguria y síntomas gastrointestinales que incluyen náuseas, vómitos y diarrea. La exploración clínica puede revelarnos hipovolemia, hemoconcentración, trastornos hidroelectrolíticos, ascitis, hemoperitoneo, derrame pleural, hidrotórax, distress respiratorio agudo y episodios tromboembólicos. La respuesta excesiva del ovario al tratamiento con gonadotropinas puede dar lugar a veces a un SHO cuando se administre hCG para provocar la ovulación. Por lo tanto, en casos de hiperestimulación ovárica excesiva es prudente interrumpir la administración de hCG y advertir a la paciente que debe utilizar algún método barrera o guardar abstinencia durante al menos 4 días. El SHO puede progresar rápidamente (desde las 24 primeras horas a varios días) para llegar a instaurarse como un cuadro médico grave. Las pacientes deben permanecer en observación al menos durante 2 semanas después de la administración de la hCG. El cumplimiento de las recomendaciones de hMG en cuanto a dosis, pauta de administración y monitorización del tratamiento disminuirá la incidencia de síndrome de hiperestimulación ovárica y embarazo múltiple. El TRA, la aspiración de todos los folículos antes de la ovulación, puede reducir la incidencia de hiperestimulación ovárica. El SHO puede ser más grave y más intenso si la paciente consigue el embarazo. Con mayor frecuencia, el SHO sucede después de interrumpir el tratamiento hormonal y alcanza su máximo alrededor de 7 a 10 días después de dicho cese. Usualmente, el SHO se resuelve espontáneamente con el inicio de una menstruación. Si el SHO es grave, el tratamiento con gonadotropinas deberá interrumpirse, hospitalizar a la paciente y administrarle el tratamiento específico para esta patología. Este síndrome tiene una mayor incidencia en pacientes con síndrome de ovario poliquístico. Embarazo múltiple: El embarazo múltiple, especialmente el de alto grado, conlleva un incremento en el riesgo de acontecimientos adversos maternos y perinatales. En pacientes bajo tratamiento de inducción de la ovulación con gonadotropinas, la incidencia de embarazos múltiples se incrementa con respecto a la concepción natural. La mayoría de los embarazos múltiples son gemelares. Para disminuir el riesgo de embarazo múltiple, es necesaria una monitorización cuidadosa de la respuesta ovárica. En pacientes sometidas a TRA el riesgo de embarazo múltiple está relacionado principalmente con el número de embriones transferidos, su calidad y la edad de la paciente. La paciente deberá ser advertida del riesgo potencial de nacimientos múltiples antes de comenzar el tratamiento. Pérdida de embarazo: La incidencia de pérdida de embarazo por aborto es más alta en pacientes sometidas a estimulación del crecimiento folicular para inducción de la ovulación o TRA que en la población normal. Embarazo ectópico: Las mujeres con historia de enfermedad tubárica tienen riesgo de embarazo ectópico, tanto si el embarazo se consigue espontáneamente o con tratamientos de fertilidad. La prevalencia de embarazo ectópico después de FIV se sitúa alrededor del 2 al 5% comparada con el 1 al 1.5% de la población general. Neoplasias del aparato reproductor: Se han notificado neoplasias de los ovarios o de otras zonas del aparato reproductor, tanto benignas como malignas, en mujeres que han sido sometidas a tratamientos de infertilidad con diferentes regímenes terapéuticos. Todavía no fue establecido si el tratamiento con gonadotropinas incrementa el riesgo basal de estos tumores en mujeres infértiles. Malformaciones congénitas: La prevalencia de malformaciones congénitas después de TRA puede ser ligeramente mál alta que después de la concepción espontánea. Se piensa que puede ser debido a diferentes características parentales (edad materna, características del semen, etc.) y también a los embarazos múltiples. Procesos tromboembólicos: Mujeres con factores de riesgo conocidos de enfermedad tromboemgólica tales como historia personal o familiar, obesidad severa (índice de masa corporal >30 kg/m2) o trombofilia, pueden incrementar el riesgo de efectos tromboembólicos venosos o arteriales, durante o después del tratamiento con gonadotropinas. En estas mujeres, los beneficios de la administración de gonadotropinas necesitan ser evaluados frente a los riesgos. Debería tenerse en cuenta que el embarazo por sí mismo también conlleva un incremento de riesgo de los procesos tromboembólicos.
Precauciones:Embarazo y lactancia: hMG no está indicado en ningún caso para tratar mujeres embarazadas o en período de lactancia. Hasta el momento, no se ha descrito ningún riesgo de teratogenicidad cuando se usaron clínicamente gonadotropinas para la hiperestimulación ovárica controlada. Los datos de exposición en mujeres embarazadas son insuficientes. Experimentos en animales no revelaron efectos teratogénicos.
Interacciones Medicamentosas:Interacción con otros medicamentos y otras formas de interaccion: No se han realizado estudios de interacción fármaco/fármaco con hMG en humanos. La hMG de alta pureza se puede administrar conjuntamente con la HCG cuando se tratan hombres infértiles. Aunque no hay experiencia clínica se espera que el uso concomitante de hMG y citrato de clomifeno pueda mejorar la respuesta folicular. Cuando se usa un agonista de GnRH para desensibilizar la hiófisis, puede ser necesaria una mayor dosis de hMG para alcanzar una respuesta folicular adecuada.
Conservación: Los viales se deben almacenar entre 2º C y 8º C. No congelar. La solución reconstituida debe utilizarse inmediatamente después de su preparación. La porción no utilizada debe ser desechada.
Observaciones: Mantener fuera del alcance de los niños.
Presentaciones: Está disponible en forma de polvo blanco liofilizado y estéril en viales que contienen 75 UI de FSH y LH.
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