Composición: Un comprimido recubierto contiene 9 mg de budesonida. Excipientes con efecto conocido: Lactosa Monohidrato 50 mg. Contiene: Lecitina, Derivada de Aceite de Soja. Forma farmacéutica: Comprimido recubierto de liberación prolongada. Cada comprimido está recubierto con película, de color blanco a blanquecino, redondo, biconvexo, gastrorresistente, de aproximadamente 9.5 mm de diámetro, aproximadamente 4.7 mm de espesor, con "MX9" grabado en una cara.
Indicaciones: Indicaciones terapéuticas Cortimex MMX está indicado en adultos para la inducción de la remisión en pacientes con colitis ulcerosa (CU) activa leve a moderada.
Propiedades:Propiedades farmacodinámicas: Mecanismo de acción: No se conoce completamente el mecanismo de acción exacto de budesónida en el tratamiento de la CU. En general, la budesónida inhibe muchos procesos inflamatorios, incluyendo la producción de citocinas, la activación de células inflamatorias, y la expresión de moléculas de adhesión en las células endoteliales y epiteliales. A dosis clínicamente equivalentes a las de prednisolona, la budesónida presenta una supresión del eje Hipotálamo-Hipófisis-Suprarrenal (HHS) mucho menor y tiene un menor impacto sobre los marcadores inflamatorios. Los datos de los estudios de farmacología clínica y farmacocinéticos indican que el modo de acción de Cortiment MMX comprimidos se basa en una acción local en el intestino. Efectos farmacodinámicos: La tecnología MMX de liberación prolongada se caracteriza por una estructura multi-matriz cubierta por un revestimiento gastrorresistente que se disuelve en los líquidos intestinales que tienen un pH superior a 7. Cuando se administra esta forma de dosificación, la capa protectora gastrorresistente protege la forma farmacéutica durante el tránsito por el estómago y el duodeno hasta la parte inferior del intestino. Cuando se pierde la capa protectora, los líquidos intestinales entran en contacto con los polímeros de matrices hidrófilas, que comienzan a hincharse hasta formar una matriz de gel viscoso. El disolvente que penetra en la matriz de gel disuelve el ingrediente activo a partir de las matrices lipofílicas. La budesonida se libera en el tracto intestinal a una velocidad controlada en todo el colon. La budesonida es un glucocorticoide utilizado en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal. Tiene una actividad antiinflamatoria tópica, pero no reduce los niveles de cortisol en la misma medida que los glucocorticoides sistémicos. Se alcanzó diferencia estadísticamente significativa frente a placebo para Cortiment MMX 9 mg en ambos estudios y la diferencia frente a placebo fue de 10.4% y 12.9% respectivamente. 5-ASA es el tratamiento de elección en pacientes con enfermedad leve a moderada. No hay resultados disponibles de estudios comparativos entre Cortiment MMX y 5-ASA. Por lo tanto, el lugar en el grupo de tratamiento sigue sin establecerse. Algunos pacientes pueden beneficiarse del tratamiento inicialmente con Cortiment MMX. Población pediátrica Cortiment MMX no se ha estudiado en la población pediátrica. Propiedades farmacocinéticas: Absorción: Tras la administración oral del compuesto micronizado normal, la absorción parece ser completa. Una gran proporción del fármaco no formulado es absorbido desde el colon ascendente y íleon. Las concentraciones plasmáticas máximas de budesonida son de aproximadamente 1.3-1.8 ng/ml a las 13-14 horas después de la administración. La administración concomitante de Cortiment MMX comprimidos con la comida no tuvo ningún efecto clínicamente relevante en la absorción. Se ha demostrado que no hay posibilidad de acumulación del fármaco en dosis repetidas. Distribución: Budesonida tiene un alto volumen de distribución (alrededor de 3 l/kg). La unión a proteínas plasmáticas promedio es del 85-90% Biotransformación La budesonida sufre una amplia biotransformación en el hígado a metabolitos de baja actividad glucocorticoide. La actividad glucocorticoide de los metabolitos principales, 6ß-hidroxibudesonida y 16α-hidroxi-prednisolona, es inferior a 1% de la de budesonida. El metabolismo de budesonida es mediado principalmente por CYP3A4, una subfamilia del citocromo P450. Eliminación: La eliminación de la budesonida está limitada por la tasa de absorción. Budesonida tiene un aclaramiento sistémico alto (aproximadamente 1.2 l/min). Población pediátrica: No hay datos o experiencia sobre la farmacocinética de los comprimidos Cortiment MMX en la población pediátrica. Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos preclínicos han demostrado que la budesonida produce efectos menos graves o similares a otros glucocorticoides, tales como aumento de peso, atrofia de las glándulas suprarrenales y del timo y efectos sobre el recuento de leucocitos. Al igual que con otros glucocorticoides, y dependiendo de la dosis y la duración y de las patologías, estos efectos de los esteroides también podrían ser de importancia en el hombre. Budesonida no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad en ratas. En ratas y conejas preñadas, se ha observado que la budesonida, al igual que otros glucocorticoides, causa la muerte fetal y anormalidades del desarrollo fetal (menor tamaño de la camada, retraso del crecimiento intrauterino del feto y anomalías esqueléticas). Se ha comunicado que algunos glucocorticoides producen paladar hendido en animales. No se ha establecido la relevancia de estos hallazgos en el ser humano. Budesonida no tuvo efectos mutagénicos en diversos ensayos in vitro e in vivo. En estudios crónicos con budesonida en ratas se observó un número ligeramente mayor de focos basófilos hepáticos, y en estudios de carcinogenicidad se observó una mayor incidencia de neoplasias hepatocelulares primarias, de astrocitomas (en ratas macho) y de tumores mamarios (ratas hembras). Estos tumores se deben probablemente a la acción específica en el receptor de esteroides, aumento de la carga metabólica y efectos anabólicos en el hígado, efectos que también son conocidos con otros glucocorticoides en estudios en ratas y por lo tanto representan un efecto de clase en esta especie.
Posología:Adultos: La dosis diaria recomendada para la inducción de la remisión es un comprimido de 9 mg por la mañana, durante 8 semanas. Población pediátrica: No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Cortiment MMX comprimidos en niños de 0 a 18 años. No se dispone de datos, por lo que no se recomienda el uso en la población pediátrica hasta que haya más datos disponibles. Pacientes de edad avanzada: No se recomienda ningún ajuste de dosis especial. Sin embargo, la experiencia de la utilización de Cortiment MMX en pacientes de edad avanzada es limitada. Población con insuficiencia hepática y renal: Cortiment MMX 9 mg no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática y renal y, por consiguiente, se debe tener precaución durante la administración y control del producto en estos pacientes. Forma de administración: 1 comprimido de Cortiment MMX 9 mg tomado vía oral por la mañana, con o sin alimentos. Los comprimidos deben tragarse con 1 vaso de agua y no deben romperse, triturarse o masticarse, dado que el recubrimiento de película tiene como objetivo garantizar una liberación prolongada.
Efectos Colaterales:Resumen del perfil de seguridad: En los ensayos clínicos de fase II y III, la incidencia de acontecimientos adversos de Cortiment M MX comprimidos, a la dosis recomendada de 9 mg/día, fue comparable al placebo. La mayoría de los acontecimientos adversos fueron de intensidad leve a moderada y de carácter no grave. Ocasionalmente pueden aparecer los efectos secundarios típicos de los glucocorticoides. Estos efectos secundarios dependen de la dosis, la duración del tratamiento, tratamiento previo o concomitante con otros glucocorticosteroides y la sensibilidad individual. Los efectos adversos de los esteroides incluyen: Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Exantema alérgico, estrías rojas, petequias, equimosis, acné esteroideo, retraso en la cicatrización de heridas, dermatitis de contacto. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Necrosis aséptica de huesos (fémur y cabeza del húmero). Trastornos oculares: Glaucoma, cataratas. Trastornos psiquiátricos: Depresión, irritabilidad, euforia.Trastornos gastrointestinales: Molestias gástricas, úlcera duodenal, pancreatitis. Trastornos metabólicos y alimenticios: Síndrome de Cushing, cara de luna llena, obesidad troncal, intolerancia a la glucosa, diabetes mellitus, retención de sodio con formación de edema, aumento de la excreción de potasio, inactividad y/o atrofia de la corteza suprarrenal, retraso del crecimiento en niños, trastornos de la secreción de hormonas sexuales (por ejemplo, amenorrea, hirsutismo, impotencia). Trastornos vasculares: Hipertensión arterial, aumento del riesgo de trombosis, vasculitis (síndrome de abstinencia después de terapia a largo plazo).Trastornos del sistema inmunitario: Interferencia con la respuesta inmune (por ejemplo, aumento en el riesgo de infecciones). Población pediátrica: No hay datos disponibles.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo, aceite de soja, aceite de maní o a alguno de los excipientes incluidos en la sección.
Advertencias: Cortiment MMX comprimidos debe utilizarse con precaución en pacientes con infecciones, hipertensión, diabetes mellitus, osteoporosis, úlcera péptica, glaucoma o cataratas, o con antecedentes familiares de diabetes o glaucoma, o con cualquier otra enfermedad en la que el uso de glucocorticoides pueda tener efectos no deseados. La reducción de la función hepática puede afectar a la eliminación de los glucocorticoides, incluido budesonida, causando elevada exposición sistémica. Se debe tener cuidado de los posibles efectos secundarios sistémicos. Los posibles efectos sistémicos incluyen glaucoma. Cuando se interrumpe el tratamiento, puede resultar conveniente reducir gradualmente la dosis, a criterio del médico encargado del tratamiento. El tratamiento con Cortiment MMX comprimidos se traduce en menores niveles de esteroides sistémicos que el tratamiento convencional con glucocorticoides orales. El cambio desde otro tratamiento con esteroides puede dar lugar a otros síntomas relacionados con el cambio en los niveles de esteroides sistémicos. Durante la fase de retirada del medicamento, algunos pacientes pueden presentar sintomatología inespecífica, por ejemplo, dolores musculares y articulares. Se debe sospechar un efecto insuficiente de corticoesteroides sistémicos cuando, en casos raros, aparecen síntomas tales como cansancio, dolor de cabeza, náuseas y vómitos. En estos casos, puede ser necesario aumentar temporalmente la dosis de los corticoesteroides sistémicos. Se sabe que los corticoesteroides tienen efectos inmunológicos, por tanto es probable que la coadministración de Cortiment MMX comprimidos de lugar a una reducción de la respuesta inmune a las vacunas. Debe evitarse la administración concomitante de ketoconazol u otros inhibidores potentes del CYP3A4. Si esto no es posible, el período entre tratamientos debería ser lo más largo posible y debería considerarse una reducción de la dosis de Cortiment MMX. Después de una ingesta importante de zumo de pomelo (que inhibe la actividad del CYP3A4 principalmente en la mucosa intestinal), la exposición sistémica de budesonida oral aumentó alrededor de 2 veces. Al igual que con otros fármacos que se metabolizan a través del CYP3A4, se debe evitar la ingestión regular de pomelo o de su zumo en relación con la administración de budesonida (otros zumos como el de naranja o de manzana no inhiben CYP3A4). Cortiment MMX contiene lecitina (aceite de soja). Los pacientes con hipersensibilidad al maní o a la soja, no deben tomar este medicamento. Cortiment MMX comprimidos contiene lactosa monohidrato y los pacientes con problemas hereditarios tales como la intolerancia a la galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento. Se han identificado las siguientes advertencias y precauciones generales para corticoesteroides. Se ha observado supresión suprarrenal cuando se cambia el tratamiento desde corticoesteroides sistémicos de elevado efecto sistémico. Supresión de la respuesta inflamatoria y el sistema inmune aumenta la susceptibilidad a infecciones. Los corticoesteroides pueden causar supresión del eje Hipotálamo-Hipófisis-Suprarrenal (HHS) y reducir la respuesta al estrés. Cuando se somete a los pacientes a cirugía u otras agresiones, se recomienda tratamiento sistémico suplementario con corticoesteroides. La varicela y el sarampión pueden seguir un curso más grave en pacientes tratados con glucocorticoides orales. Debe tenerse cuidado especial para evitar la exposición en pacientes que no han tenido estas enfermedades previamente. Si los pacientes están infectados o se sospecha que están infectados, se debe considerar la reducción o interrupción del tratamiento con glucocorticoides a juicio del médico encargado del tratamiento. Se pueden producir efectos sistémicos, especialmente cuando se prescriben a dosis altas y por períodos prolongados. Estos efectos pueden incluir el síndrome de Cushing, supresión suprarrenal, retraso del crecimiento, disminución de la densidad mineral ósea, cataratas, glaucoma y muy rara vez una amplia gama de efectos psiquiátricos/conductuales. Se requiere especial cuidado al considerar el uso de corticoesteroides sistémicos en pacientes con historia actual o previa de trastornos afectivos graves en ellos mismos o en sus familiares de primer grado. La sustitución de los glucocorticoides sistémicos a dosis altas puede desenmascarar alergias como por ejemplo la rinitis y el eccema que previamente estaban controladas por el fármaco sistémico.
Precauciones:Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: Los datos sobre el uso de budesonida inhalada en un gran número de embarazos expuestos no indican efectos adversos. Aunque no hay datos del resultado de embarazos tras la administración oral, la biodisponibilidad tras la administración oral es baja. En experimentos con animales, con altas exposiciones, se demostró que los corticoesteroides podían resultar perjudiciales. Cortiment MMX sólo debe usarse durante el embarazo si el posible beneficio potencial justifica el posible riesgo para el feto. Lactancia: La budesonida se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna. Debido al rápido aclaramiento plasmático de budesonida, por razones teóricas, se esperaría que la exposición para el lactante sea baja. Sin embargo, no hay datos. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con budesonida tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre. Fertilidad: No hay datos sobre el efecto de Cortiment MMX sobre la fertilidad en humanos. No hubo efectos sobre la fertilidad en ratas después tras tratamiento con budesonida. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios de los efectos de Cortiment MMX sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Al conducir vehículos o utilizar máquinas debe tenerse en cuenta que, ocasionalmente, se pueden producir mareos o fatiga
Interacciones Medicamentosas:Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: No se han realizado estudios de interacciones. La budesonida se metaboliza primero por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Por lo tanto, los inhibidores de esta enzima, por ejemplo ketoconazol, itraconazol, inhibidores proteasa HIV y zumo de pomelo, pueden aumentar la exposición sistémica a la budesonida varias veces. Debido a que no hay datos de soporte para una dosis recomendada, debe evitarse la combinación. Si esto no es posible, el periodo entre tratamiento debe ser lo más largo posible y se debe considerar una disminución de la dosis de budesonida. La budesonida es poco probable que inhiba otros fármacos metabolizados a través del CYP3A4, ya que la budesonida tiene baja afinidad por la enzima. El tratamiento concomitante con inductores de CYP3A4 tales como carbamazepina puede reducir la exposición de budesonida, pudiendo requerirse un incremento de la dosis. Las interacciones con los corticoesteroides que pueden presentar un peligro considerable para pacientes seleccionados son aquellas con los glucósidos cardíacos (aumento del efecto debido a la reducción de los niveles de potasio) y los diuréticos (aumento de la eliminación de potasio). Se ha observado elevación de los niveles plasmáticos y aumento de los efectos de los corticoesteroides en mujeres también tratadas con estrógenos y anticonceptivos esteroideos, pero esos efectos no se han observado en el tratamiento concomitante de budesonida y anticonceptivos orales a dosis bajas. Aunque no se ha estudiado, la administración concomitante de colestiramina o antiácidos puede reducir la absorción de budesonida, al igual que con otros fármacos. Por tanto, estas preparaciones no se deben tomar simultáneamente sino separadas por lo menos 2 horas. A las dosis recomendadas, el omeprazol no afecta a la farmacocinética de budesonida oral, mientras que la cimetidina presentaba un efecto leve pero clínicamente insignificante.
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