Composición: Cada comprimido recubierto contiene: Clopidogrel 75 mg.
Descripción: Clopivitae® se fabrica en Europa según las buenas prácticas de fabricación (GMP) y presenta estudios de bioequivalencia realizados bajo directrices de la EMA.
Acción Terapéutica: Inhibidor de la agregación plaquetaria.
Indicaciones:Clopivitae®está indicado en: Prevención de acontecimientos aterotrombóticos: Pacientes adultos que han sufrido recientemente un infarto agudo de miocardio (desde pocos días antes hasta máximo 35 días), un infarto cerebral (desde 7 días antes hasta máximo 6 meses después) o que padecen enfermedad arterial periférica establecida. Pacientes adultos que presentan un síndrome coronario agudo: Síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (angina inestable o infarto agudo de miocardio sin onda Q), incluyendo pacientes a los que se les ha colocado un stent después de una intervención coronaria percutánea, en combinación con ácido acetilsalicílico (AAS). Pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST, que son candidatos a terapia trombolítica, en combinación con AAS. Prevención de acontecimientos aterotrombóticos y tromboembólicos en fibrilación auricular: En pacientes adultos con fibrilación auricular con al menos un factor de riesgo para acontecimientos vasculares, que no son elegibles para el tratamiento con antagonistas de la vitamina K (AVK) y que tienen un índice de hemorragia bajo. Clopidogrel en combinación con AAS está indicado para la prevención de acontecimientos aterotrombóticos y tromboembólicos, incluyendo accidente cerebrovascular.
Propiedades:Mecanismo de acción: Clopivitae® necesita activarse metabólicamente para conseguir la inhibición de la agregación plaquetaria. El metabolito activo de Clopivitae® inhibe selectivamente la unión del ADP al receptor plaquetario P2Y12 y la activación subsiguiente del complejo GPIIb-IIIa, inhibiendo de esta forma la agregación plaquetaria. Debido a esta unión irreversible, las plaquetas expuestas se ven afectadas durante el resto de su vida (aproximadamente 7-10 días) y la recuperación de la función plaquetaria normal se produce a una velocidad que depende del grado de renovación de las plaquetas. La agregación plaquetaria inducida por otros agonistas diferentes del ADP se inhibe también mediante el bloqueo de la amplificación de la activación plaquetaria por el ADP liberado. Farmacocinética: Absorción: Clopivitae® se absorbe rápidamente tras la administración de dosis orales repetidas de 75 mg/día. La absorción es al menos del 50% calculada en función de la excreción urinaria de los metabolitos de clopidogrel. Distribución: tanto Clopivitae® como su metabolito principal circulante (inactivo) se unen de forma reversible in vitro a proteínas plasmáticas humanas (98% y 94%, respectivamente). Un estudio demostró que Cmáx y AUC0-∞ aumentaron significativamente tras la ingesta de alimentos (6.1 y 9.2 veces, respectivamente). Biotransformación: Clopivitae® es ampliamente metabolizado en el hígado. El clopidogrel se metaboliza principalmente a través de 2 rutas metabólicas: Estearasas: conducen a la hidrólisis del compuesto en su derivado carboxílico (85% de los metabolitos circulantes) y otro mediado por los múltiples citocromos P4503. Citocromos P450: Primero se metaboliza en un metabolito intermedio (2-oxo-clopidogrel). Posteriormente el metabolito del metabolismo intermedio 2-oxo-clopidogrel, da lugar a la formación de un metabolito activo, un tiol derivado del clopidogrel. La Cmáx del metabolito activo es doble tras una dosis de carga única de 300 mg de clopidogrel, que tras 4 días de dosis de mantenimiento de 75 mg. La Cmáx aparece aproximadamente de 30 a 60 minutos después de la administración. Excreción: aproximadamente el 50% de Clopivitae® se excreta por orina y aproximadamente el 46% por vía fecal en los 5 días siguientes a la administración. Después de una dosis oral única de 75 mg, clopidogrel tiene una vida media de aproximadamente 6 horas. La semivida de eliminación del metabolito inactivo es de 8 horas.
Posología:Adultos y pacientes de edad avanzada: Clopivitae® debe administrarse como dosis única diaria de 75 mg. En pacientes con síndrome coronario agudo: Síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q): Inicio del tratamiento: Dosis única de carga de 300 mg. Continuación del tratamiento: 75 mg 1 vez al día en combinación con entre 75 y 325 mg diarios de AAS. Se recomienda que la dosis de AAS no sea mayor de 100 mg. Los datos clínicos apoyan su uso hasta 12 meses y se ha observado un beneficio máximo a los 3 meses. Infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST: Dosis única de 75 mg 1 vez al día. Empezar con una dosis de carga de 300 mg y en combinación con AAS, con o sin trombolíticos. En pacientes >75 años no debe administrarse la dosis de carga. El tratamiento combinado debe iniciarse lo antes posible tras la aparición de los primeros síntomas y debe continuarse al menos 4 semanas. En pacientes con fibrilación auricular: Se debe administrar una dosis única diaria de 75 mg. En combinación con el clopidogrel, hay que iniciar el tratamiento con 75-100 mg diarios de AAS. ¿Qué hacer si se olvida una dosis?: Dentro de las 12 horas siguientes al momento programado habitualmente para la toma: Tomar la dosis inmediatamente y tomar la dosis siguiente en el momento. Después de las 12 horas: Tomar la siguiente dosis en el momento programado. No doblar la dosis. Población pediátrica: No utilizar en niños por motivos de eficacia. Insuficiencia renal: La experiencia terapéutica con estos pacientes es limitada. Insuficiencia hepática: La experiencia terapéutica en pacientes con enfermedad hepática moderada que pueden presentar diátesis hemorrágica es limitada. Administración por vía oral. Con o sin alimentos.
Efectos Colaterales: En la siguiente tabla se incluyen las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos o procedentes de notificaciones espontáneas. Su frecuencia se define utilizando los siguientes criterios: frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras: (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Sistema de clasificación de órganos: Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Poco frecuentes: Trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia. Raras: Neutropenia, incluyendo neutropenia grave. Trastornos del sistema nervioso: Poco frecuentes: Hemorragia intracraneal (se han notificado algunos casos en los que se produjo muerte), cefalea, parestesias, mareo. Trastornos oculares: Poco frecuentes: Hemorragia ocular (conjuntival, ocular, retiniana). Trastornos del oído y del laberinto: Raras: Vértigo. Trastornos vasculares: Frecuentes: Hematoma. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuentes: Epistaxis. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: Hemorragia gastrointestinal, diarrea, dolor abdominal, dispepsia. Poco frecuentes: Úlcera gástrica y úlcera duodenal, gastritis, vómitos, náuseas, estreñimiento, flatulencia. Raras: Hemorragia retroperitoneal. Muy raras: Hemorragia gastrointestinal y retroperitoneal que puede producir la muerte, pancreatitis, colitis (incluyendo colitis ulcerosa o linfocítica), estomatitis. Trastornos hepatobiliares: Frecuentes: Insuficiencia hepática aguda, hepatitis, resultados anormales en las pruebas de la función hepática. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: Hematomas. Poco frecuentes: Rash, prurito, hemorragia cutánea (púrpura). Muy raras: Dermatitis bullosa (necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme), angioedema, síndrome de hipersensibilidad inducida por fármacos, erupción medicamentosa con eosinofília y síntomas sistémicos (DRESS), erupción eritematosa, o exfoliativa, urticaria, eczema, liquen plano. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Muy raras: Hemorragia músculo-esquelética (hemartrosis), artritis, artralgia, mialgia. Trastornos renales y urinarios: Poco frecuentes: Hematuria. Muy raras: Glomerulonefritis, aumento de la creatinina sérica. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración. Frecuentes: Sangrado en el lugar de inyección. Muy raras: Fiebre. Exploraciones complementarias: Poco frecuentes: Aumento del tiempo de sangría, disminución del recuento de neutrófilos, disminución del recuento de plaquetas. *Información relacionada con clopidogrel de frecuencia "no conocida".
Contraindicaciones:El empleo de Clopivitae® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o alguno de los excipientes siguientes: Celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa (E463), manitol (E421), crospovidona (tipo A), ácido cítrico monohidrato macrogol 6000, ácido esteárico, talco. Clopivitae® también está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave y/o hemorragia patológica activa, como por ejemplo úlcera péptica o hemorragia intracraneal.
Precauciones:Embarazo y lactancia: Embarazo: es preferible no administrar clopidogrel durante el embarazo, ya que no se dispone de datos clínicos sobre exposición a clopidogrel durante el embarazo. Sólo deberá usarse clopidogrel durante el embarazo si es estrictamente necesario. Lactancia: se desconoce si clopidogrel se excreta en la leche materna humana. Los estudios en animales han mostrado que clopidogrel sí se excreta en la leche materna. Por lo tanto, como medida de precaución, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con clopidogrel. Fertilidad: los estudios en animales no han mostrado que clopidogrel altere la fertilidad.
Interacciones Medicamentosas:Anticoagulantes orales: no se recomienda la administración concomitante de clopidogrel y anticoagulantes orales debido a que puede aumentar la intensidad de las hemorragias. En pacientes que estaban recibiendo un tratamiento a largo plazo con warfarina, la coadministración de clopidogrel con warfarina aumenta el riesgo de hemorragia debido a efectos independientes sobre la hemostasia. Inhibidores de la glucoproteína IIb/IIIa: Clopidogrel se debe administrar con precaución a los que se les administra clopidogrel junto con inhibidores de la glucoproteína IIb/IIIA. Ácido acetilsalicílico (AAS): El AAS no modificó la inhibición, mediada por clopidogrel, de la agregación plaquetaria inducida por ADP, pero clopidogrel potenció el efecto del AAS en la agregación plaquetaria inducida por colágeno. Sin embargo, la administración concomitante de 500 mg de AAS 2 veces al día durante 1 día no incrementó significativamente la prolongación del tiempo de sangría inducido por la administración de clopidogrel. Es posible que se produzca una interacción farmacodinámica entre clopidogrel y AAS, que conlleve un aumento del riesgo de hemorragia. La administración concomitante de ambos medicamentos debe realizarse con precaución. No obstante, clopidogrel y AAS se han administrado de forma concomitante durante un período de hasta 1 año. Heparina: la administración de clopidogrel no requirió la modificación de la dosis de heparina ni alteró el efecto de ésta sobre la coagulación en el ensayo clínico realizado en individuos sanos. La administración conjunta de heparina no tuvo ningún efecto sobre la inhibición de la agregación plaquetaria inducida por clopidogrel. Es posible que se produzca una interacción farmacodinámica entre clopidogrel y heparina, que conlleve un aumento del riesgo de hemorragia. Por lo tanto, la administración concomitante de ambos medicamentos debe realizarse con precaución. Trombolíticos: la seguridad de la administración concomitante de clopidogrel y agentes trombolíticos fibrino o no fibrino-específicos y heparinas se estudió en pacientes que habían sufrido un infarto agudo de miocardio. La incidencia de hemorragias clínicamente relevantes fue similar a la observada cuando se administraron concomitantemente agentes trombolíticos y heparina junto con AAS. AINE: en un ensayo clínico realizado en voluntarios sanos, la administración concomitante de clopidogrel y naproxeno produjo un aumento de presencia de sangre oculta en heces. Sin embargo, debido a la falta de estudios sobre interacciones con otros AINE, en la actualidad no está claro, si se produce un aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal con todos los AINE. Por consiguiente, la administración de clopidogrel y AINE, incluidos los inhibidores de la COX-2, debe realizarse con precaución. ISRS: los ISRS afectan a la activación plaquetaria e incrementan el riesgo de hemorragia. La administración concomitante de ISRS con clopidogrel debe realizarse con precaución. Otros tratamientos concomitantes: Debido a que clopidogrel es parcialmente metabolizado a su metabolito activo por el CYP2C19, sería esperable que el uso de medicamentos que inhiben la actividad de esta enzima de lugar a una reducción de los niveles del metabolito activo de clopidogrel. Aunque la relevancia clínica de esta interacción es incierta, debe desaconsejarse, como precaución, el uso concomitante de inhibidores, fuertes o moderados, del CYP2C19. Entre los medicamentos que inhiben el CYP2C19 se incluyen omeprazol y esomeprazol, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemida, voriconazol, fluconazol, ticlopidina, ciprofloxacino, cimetidina, carbamazepina, oxcarbasepina y cloranfenicol. Inhibidores de la bomba de protones (IBP): La administración de omeprazol 80 mg 1 vez al día, bien al mismo tiempo que clopidogrel, o bien con un intervalo de 12 horas entre las administraciones de los 2 medicamentos, disminuyó la exposición del metabolito activo un 45% (dosis de carga) y un 40% (dosis de mantenimiento). Este descenso se asocia con una reducción de la inhibición de la agregación plaquetaria de un 39% (dosis de carga) y un 21% (dosis de mantenimiento). Es de esperar que esomeprazol tenga una interación similar con clopidogrel. En los ensayos clínicos y observacionales, se han notificado datos inconsistentes sobre las implicaciones clínicas de esta interacción farmacocinética (PK)/farmacodinámica (PD) en términos de acontecimientos cardiovasculares mayores. Como precaución se desaconseja el uso concomitante de omeprazol o esomeprazol. Sin embargo, se han observado reducciones menos pronunciadas de la exposición al metabolito con pantoprazol o lansoprazol. Las concentraciones plasmáticas del metabolito activo se redujeron un 20% (dosis de carga) y un 14% (dosis de mantenimiento) durante el tratamiento concomitante con pantoprazol 80 mg 1 vez al día. Esto fue asociado con una reducción de la inhibición de la media de la agregación plaquetaria de un 15% y 11%, respectivamente. Estos resultados indican que clopidogrel puede administrarse con pantoprazol. No hay evidencia de que otros medicamentos que disminuyen los ácidos del estómago como los bloqueantes H2 (excepto cimetidina que es un inhibidor del CYP2C19) o los antiácidos, interfieran con la actividad antiagregante de clopidogrel. Otros medicamentos: Se han realizado diversos ensayos clínicos en los que se administró clopidogrel junto con otros medicamentos para investigar el potencial de interacción farmacocinético y farmacodinámico. No se observaron interacciones farmacodinámicas clínicamente significativas al administrar de forma conjunta clopidogrel y atenolol, nifedipino o ambos. La actividad farmacodinámica de clopidogrel no se vio significativamente influenciada por la administración concomitante de fenobarbital o estrógenos. No se observaron cambios en la farmacocinética tras la administración conjunta de clopidogrel y digoxina/teofilina. Los antiácidos no modificaron la absorción de clopidogrel. Se puede administrar fenitoína y tolbutamida con clopidogrel de forma segura. No existe evidencia de interacciones adversas clínicamente relevantes en la administración concomitante de clopidogrel y medicamentos diuréticos, betabloqueantes, IECAs, antagonistas del calcio, fármacos que reducen el colesterol, vasodilatadores coronarios, antidiabéticos (incluyendo insulina), antiepilépticos y antagonistas del GPIIb/IIIa.
Laboratorio