Descripción: Valvitae®Plus, se fabrica en Europa según las buenas prácticas de fabricación (GMP) y presenta estudios de bioequivalencia realizados bajo directrices de la EMA. Valvitae® Plus es una combinación fija que combina un antagonista no peptídico y altamente selectivo del receptor de la angiotensina II (tipo AT1), valsartán, y una tiazida diurética, hidroclorotiazida. Valvitae® Plus está indicado para el tratamiento de la hipertensión esencial en pacientes que no hayan logrado controlar los niveles de presión arterial tras recibir monoterapia con cualquiera de los 2 fármacos.
Acción Terapéutica: El valsartán bloquea los efectos vasoconstrictores y secretores de aldosterona de la angiotensina II bloqueando selectivamente la unión de la angiotensina II al receptor AT1 que se encuentra en muchos tejidos (ej: glándula adrenal, músculo liso vascular). El receptor AT1 es responsable de muchos de los conocidos efectos de la angiotensina II como la vasoconstricción, la liberación de aldosterona y epinefrina, el consumo de agua y proliferación celular. Además del rol en la fisiopatología de la hipertensión, la angiotensina II también ha sido relacionada con enfermedades cardiovasculares, nefropatía diabética y fallo renal. Los efectos prolongados del valsartán tal vez estén asociados a su lenta disociación del receptor AT1 y a la no unión o no bloqueo de otros receptores hormonales o canales iónicos importantes en la regulación cardiovascular. La hidroclorotiazida afecta al mecanismo tubular renal de reabsorción de metabolitos, incrementando directamente la excreción de sodio y cloruro en cantidades aproximadamente equivalentes. Indirectamente, la acción diurética de la hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático con el consiguiente aumento en la actividad de la renina plasmática, aumento en la secreción de aldosterona, aumento en la pérdida de potasio urinario y disminución del potasio sérico.
Propiedades:Farmacocinética: Valvitae® Plus se administra por vía oral. Se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal. La administración concomitante con alimentos ha mostrado efectos tan pequeños que no suponen ninguna importancia a nivel de clínica. La tmáx se sitúa entre las 1.5 y 4.5 horas. Cuando se da valsartán con alimentos, el AUC del valsartán disminuye en un 48% pero esta reducción no está acompañada de una disminución significativa en los efectos terapéuticos. La farmacocinética del valsartán se muestra lineal en el intervalo de dosis entre 80 mg y 320 mg. El valsartán no se acumula en plasma tras la administración repetida del fármaco. El valsartán se encuentra altamente unido a proteínas séricas, entre un 94 y un 97%, mayoritariamente a la albúmina. El metabolito primario que se conoce es el valeryl 4-hidroxy valsartán y es esencialmente inactivo. Actualmente se desconoce la enzima responsable del metabolismo del valsartán pero parece ser que el CYP450 no tiene nada que ver. El tiempo de semivida del valsartán se encuentra aproximadamente entre las 6 y 15 horas. La absorción de la hidroclorotiazida tras la administración oral es rápida, alcanzando la tmáx entre la 1 y las 4 h. El aumento de la AUC media es lineal y proporcional a la dosis en el rango terapéutico. La hidroclorotiazida no se metaboliza pero se excreta rápidamente sin cambios por el riñón con al menos el 95% de la dosis absorbida inalterada siendo excretada en la orina. La semivida de la hidroclorotiazida es entre 8 y 11 h y su biodisponibilidad sistémica se reduce un 30% cuando se coadministra con valsartán. Sin embargo, la farmacocinética del valsartán no está afectada marcadamente por la coadministración de hidroclorotiazida. Valvitae plus no necesita de ajuste de dosis en edades avanzadas ni en casos de insuficiencia hepática o disfunción renal de leve a moderada. Valvitae plus está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave ya que mientras la hidroclorotiazida se elimina por diálisis, el valsartán no.
Posología: Valvitae® Plus está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial en adultos de 18 años y más. Valvitae Plus está indicado en pacientes cuya presión arterial no está controlada adecuadamente con valsartán o hidroclorotiazida en monoterapia. Posología: La dosis recomendada de Valvitae Plus 80 mg/12.5 mg es 1 comprimido recubierto 1 vez al día. La respuesta clínica a Valvitae Plus debe evaluarse tras el inicio del tratamiento y si la presión arterial permanece sin controlar, la dosis puede aumentarse a 1 comprimido de 160/12.5 mg o bien, si la respuesta clínica es inadecuada podrá requerirse la dosis máxima de 320 mg/25 mg de Valvitae Plus. El efecto antihipertensivo estará sustancialmente presente en 2 semanas. En la mayoría de los pacientes, los efectos máximos se observan en 4 semanas. Poblaciones especiales: Insuficiencia renal: No se requiere ningún ajuste posológico en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. Debido a la hidroclorotiazida, Valvitae Plus está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave. Insuficiencia hepática: en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada sin colestasis, la dosis de valsartán no debe superar los 80 mg. Valvitae Plus está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave. Pacientes de edad avanzada: No se requiere ningún ajuste posológico. Pacientes pediátricos: No se recomienda la administración de Valvitae Plus a menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
Efectos Colaterales:A continuación se presentan las reacciones adversas clasificadas por sistemas de órganos notificadas más frecuentemente en los ensayos clínicos o en los hallazgos de laboratorio con valsartán más hidroclorotiazida frente a placebo o procedentes de informes de casos individuales postcomercialización. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Poco frecuentes: deshidratación. Sistema nervioso: Muy raras: mareo. Frecuentes: parestesia. Frecuencia no conocida: síncope. Trastornos oculares: Poco frecuentes: visión borrosa. Oído y del laberinto: Poco frecuentes: tinitus. Vasculares: Poco frecuentes: hipotensión. Respiratorios, torácicos y mediastínicos: Poco frecuentes: tos. Frecuencia no conocida: edema pulmonar de origen no cardiogénico. Gastrointestinales: Muy raras: diarrea. Musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Poco frecuentes: mialgia. Muy raras: artralgia. Renales y urinarios: Frecuencia no conocida: deterioro de la función renal. Generales y alteraciones en el lugar de administración: Poco frecuentes: fatiga. Exploraciones complementarias: Frecuencia no conocida: aumento de los niveles séricos de ácido úrico, aumento de la creatinina y de la bilirrubina en suero, hipopotasemia, hiponatremia, elevación de los niveles del nitrógeno ureico en sangre, neutropenia. Información adicional sobre los componentes por separado: Las reacciones adversas previamente notificadas con la administración de uno de los componentes de forma individual también pueden ser reacciones adversas potenciales de Valvitae Plus, a pesar de que no se hayan observado en los ensayos clínicos o durante el período de postcomercialización. Frecuencia de reacciones adversas con Valsartán: Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Frecuencia no conocida: disminución de los niveles de hemoglobina, disminución del hematocrito, trombocitopenia. Trastornos del sistema inmunológico: Frecuencia no conocida: otras reacciones de hipersensibilidad/alérgicas incluyendo enfermedad del suero. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Frecuencia no conocida: aumento de los niveles séricos de potasio. Trastornos del oído y del laberinto: Poco frecuentes: vértigo. Trastornos vasculares: Frecuencia no conocida: vasculitis. Trastornos gastrointestinales: Poco frecuentes: dolor abdominal. Trastornos hepatobiliares: Frecuencia no conocida: Elevación de los valores de la función hepática. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuencia no conocida: angioedema, rash, pruito. Trastornos renales y urinarios: Frecuencia no conocida: Insuficiencia renal. Frecuencia de reacciones adversas con hidroclorotiazida: Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Raras: trombocitopenia, a veces con púrpura. Muy raras: agranulocitosis, leucopenia, anemia hemolítica, depresión de la médula ósea. Trastornos del sistema inmunológico: Muy raras: depresión, alteraciones del sueño. Trastornos del sistema nervioso: Raras: dolor de cabeza. Trastornos cardíacos: Raras: arritmias cardíacas. Trastornos vasculares: Frecuentes: hipotensión postural. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Muy raras: distrés respiratorio incluyendo neumonitis y edema pulmonar. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: pérdida de apetito, ligeras náuseas y vómitos. Raras: estreñimiento, molestias gastrointestinales. Muy raras: pancreatitis. Trastornos hepatobiliares: Raras: colestasis intrahepática o ictericia. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: urticaria y otras formas de erupción cutánea. Raras: fotosensibilización. Muy raras: vasculitis necrotizante y necrólisis tóxica epidérmica, reacciones similares al lupus eritematoso cutáneo, reactivación de lupus eritematoso cutáneo. Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Frecuentes: impotencia.
Contraindicaciones:Valvitae Plus está contraindicado en pacientes que padezcan: Hipersensibilidad a valsartan, hidroclorotiazida, a otros medicamentos derivados de la sulfonamida o alguno de los siguientes excipientes: vivapur 101, avicel PH102, crospovidona, estereato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio, macrogol 8000, óxido de hierro amarillo, óxido de hierro rojo. Embarazo. Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis. Insuficiencia renal grave, anuria. Hipopotasemia refractaria, hiponatremia, hipercalcemia e hiperuricemia sintomática. En pacientes con diabetes tipo II, está contraindicada la coadministración de bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) o de inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA).
Precauciones:Clasificación de la FDA de riesgo en el embarazo: Valsartán: El valsartán se clasifica dentro de la categoría D de riesgo en el embarazo y no debe ser administrado a menos que los beneficios para la madre superen claramente los riesgos para el feto. Los fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina producen lesiones fetales y neonatales cuando se administran a mujeres embarazadas. Algunas de estas lesiones incluyen hipoplasia del cráneo, anuria, insuficiencia renal (reversible o irreversible), hipotensión e incluso puede llegar a producirse la muerte. Estos efectos sobre el feto no parecen ser debidos a la exposición al fármaco durante el primer trimestre. Sin embargo, una vez detectado el embarazo, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con valsartán. El valsartán puede aumentar los efectos hipotensores de los anestésicos generales utilizados durante las intervenciones quirúrgicas. Se recomienda utilizar este fármaco con precaución los días previos a la intervención. Hidroclorotiazida: Hay poca experiencia sobre el uso de la hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre. Los estudios en animales no son suficientes. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Su uso durante el segundo y tercer trimestre puede comprometer la perfusión placental del feto y originar efectos como ictericia, alteraciones del balance de electrolitos y trombocitopenia. El valsartán se excreta en la leche materna de los animales de laboratorio. Aunque se desconoce si se excreta en la leche materna. La hidroclorotiazida sí se excreta en la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Valvitae Plus durante este período.
Interacciones Medicamentosas:Interacciones relacionadas con valsartán e hidroclorotiazida: Uso concomitante no recomendado: Litio: Se han descrito aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y de sus efectos tóxicos durante el uso concomitante de inhibidores de la ECA y tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida. Si la combinación resulta necesaria, se recomienda una monitorización exhaustivo de los niveles séricos de litio. Uso concomitante que requiere precaución: Otros agentes antihipertensivos: Valvitae plus puede aumentar los efectos de otros agentes con propiedades antihipertensivas (p. ej. IECA, betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio). Aminas presoras: Posible disminución de la respuesta a las aminas presoras que no es suficiente para descartar su uso. Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINEs), incluyendo inhibidores de la COX-2, ácido acetilsalicílico (>3 g/día) y AINEs no selectivos: Los AINEs pueden atenuar el efecto antihipertensivo de los antagonistas de la angiotensina II y de la hidroclorotiazida cuando se administran simultáneamente. Además el uso concomitante de Valvitae Plus y AINEs puede dar lugar a un deterioro de la función renal y a un aumento de los niveles séricos de potasio. Por ello, se recomienda monitorizar la función renal al inicio del tratamiento, así como una adecuada hidratación al paciente. Interacciones relacionadas con valsartán: Uso concomitante no recomendado: Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal quecontengan potasio y otras sustancias que puedan aumentar los niveles de potasio: Si se considera necesario el uso de un medicamento que afecte a los niveles de potasio en combinación con valsartán, se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de potasio. No interacción: en estudios de interacción farmacológica con valsartán, no se han hallado interacciones clínicamente significativas con valsartán ni con ninguna de las siguientes sustancias: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glibenclamida. Digoxina e indometacina pueden interaccionar con el componente hidroclorotiazida de Valvitae Plus. Interacciones relacionadas con hidroclorotiazida: Uso concomitante que requiere precaución: Medicamentos asociados con pérdida de potasio e hipopotasemia (p.ej. diuréticos caliuréticos, corticoesteroides, laxantes, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G, ácido salicílico y sus derivados): Se recomienda controlar los niveles séricos de potasio si estos medicamentos han de prescribirse con la combinación de hidroclorotiazida-valsartán. Estos medicamentos pueden potenciar el efecto de la hidroclorotiazida sobre el potasio sérico Debido al riesgo de hipopotasemia, hidroclorotiazida debe administrarse con precaución cuando se asocie con medicamentos que pueden inducir torsades de pointes. Glucósidos digitálicos: La hipopotasemia o la hipomagnesemia provocada por las tiazidas pueden presentarse como efectos indeseados, favoreciendo la aparición de arritmias cardíacas causadas por digitálicos. Sales de calcio y vitamina D: La administración de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, con vitamina D o con sales de calcio puede potenciar el aumento de los niveles séricos de calcio. Agentes antidiabéticos (agentes orales e insulina): El tratamiento con una tiazida puede influir en la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario un ajuste de la dosis del medicamento antidiabético. Metformina debe utilizarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica inducida por una posible insuficiencia renal funcional ligada a hidroclorotiazida. Betabloqueantes y diazóxido: El uso concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, con betabloqueantes puede aumentar el riesgo de hiperglucemia. Los diuréticos tiadízidicos, incluyendo hidroclorotiazida, pueden incrementar el efecto hiperglucémico del diazóxido. Medicamentos usados para el tratamiento de la gota (probenecid, sulfinpirazona y alopurinol): Puede ser necesario un ajuste de la dosis de la medicación uricosúrica ya que la hidroclorotiazida puede elevar el nivel del ácido úrico sérico. Puede ser necesario aumentar la dosis de probenecid o sulfinpirazona. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, puede aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad a alopurinol. Agentes anticolinérgicos (p. ej. atropina, biperideno): La biodisponibilidad de los diuréticos del tipo de las tiazidas puede aumentar con los agentes anticolinérgicos, aparentemente debido a una disminución de la motilidad gastrointestinal y de la velocidad de vaciado del estómago. Amantadina: Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, pueden elevar el riesgo de efectos adversos causados por la amantadina. Resinas de colestiramina y colestipol: La absorción de los diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, disminuye en presencia de resinas de intercambio aniónico. Agentes citotóxicos (p.ej. ciclofosfamida y metrotexato): Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, pueden reducir la excreción renal de los agentes citotóxicos y potenciar sus efectos mielosupresores. Relajantes del músculo esquelético no despolarizantes (p.ej. tubocuranina): Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, potencian la acción de los derivados del curare. Ciclosporina: El tratamiento concomitante con ciclosporina puede elevar el riesgo de hiperuricemia y de complicaciones de tipo gotoso. Alcohol, anestésicos y sedantes: Puede potenciarse la hipotensión postural. Metildopa: Se han notificado casos aislados de anemia hemolítica en pacientes que recibieron un tratamiento concomitante con metildopa e hidroclorotiazida. Carbamazepina: Los pacientes a los que se administra hidroclorotiazida concomitante con carbazepina pueden desarrollar hiponatremia. Por lo tanto, estos pacientes deben ser advertidos respecto a la posibilidad de reacciones hiponatrémicas, y, por consiguiente, deben ser monitorizados. Contrastes yodados: En caso de deshidratación inducida por diuréticos, existe un aumento del riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con dosis altas del de productos yodados. Los pacientes deben ser rehidratados antes de la administración. Agentes citotóxicos (p.ej. ciclofosfamida y metrotexato): Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, pueden reducir la excreción renal de los agentes citotóxicos y potenciar sus efectos mielosupresores. Relajantes del músculo esquelético no despolarizantes (p.ej. tubocuranina): Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, potencian la acción de los derivados del curare. Ciclosporina: El tratamiento concomitante con ciclosporina puede elevar el riesgo de hiperuricemia y de complicaciones de tipo gotoso. Alcohol, anestésicos y sedantes: Puede potenciarse la hipotensión postural. Metildopa: Se han notificado casos aislados de anemia hemolítica en pacientes que recibieron un tratamiento concomitante con metildopa e hidroclorotiazida. Carbamazepina: Los pacientes a los que se administra hidroclorotiazida concomitante con carbazepina pueden desarrollar hiponatremia. Por lo tanto, estos pacientes deben ser advertidos respecto a la posibilidad de reacciones hiponatrémicas, y, por consiguiente, deben ser monitorizados. Contrastes yodados: En caso de deshidratación inducida por diuréticos, existe un aumento del riesgo de
insuficiencia renal aguda, especialmente con dosis altas del de productos yodados. Los pacientes deben ser rehidratados antes de la administración.
Presentaciones:Valvitae Plus (valsartán + hidroclorotiazida 80/12.5 mg Bioequivalente con respaldo EMA): caja conteniendo 28 comprimidos recubiertos. Valvitae Plus (valsartán + hidroclorotiazida 160/12.5 mg Bioequivalente con respaldo EMA): caja conteniendo 28 comprimidos recubiertos. Valvitae Plus (valsartán + hidroclorotiazida 160/25 mg Bioequivalente con respaldo EMA): caja conteniendo 28 comprimidos recubiertos.
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