Composición: Cada comprimido recubierto contiene: Prucaloprida (como succinato) 1 ó 2 mg. Excipientes c.s.
Acción Terapéutica: Otros fármacos para la constipación (ATC). Laxante. Código ATC: A06AX05.
Indicaciones: Pruval está indicado para el tratamiento sintomático de la constipación crónica en mujeres, a quienes los laxantes no han proporcionado el alivio adecuado.
Propiedades:Farmacología: Prucaloprida es una dihidrobezofurancarboxamida con actividades procinéticas gastrointestinales. Estudios in vitro han detectado afinidad por otros receptores, pero a concentraciones de al menos 150 veces superiores a las concentraciones efectivas por el receptor 5-HT4. En estudios en ratas a dosis superiores de 5 mg/kg (igual o superior a 30-70 veces la exposición clínica), se indujo hiperprolactinemia debido a la acción antagonista a nivel del receptor D2. En perros, la prucaloprida altera los patrones de motilidad del colon a través de la estimulación del receptor de serotonina 5-HT4: estimula la motilidad colónica proximal, potencia la motilidad gastroduodenal y acelera el vaciado gástrico lento. Además, la prucaloprida induce grandes contracciones peristálticas. Estos son equivalentes a los movimientos de masa colónica en seres humanos, y proporcionan la fuerza propulsora principal para la defecación. En perros, los efectos observados en el tracto digestivo son sensibles al bloqueo de antagonistas selectivos del receptor 5-HT4, colocando de manifiesto que los efectos observados se ejercen por medio de la acción selectiva sobre los receptores 5-HT4. Mecanismo de acción: Los efectos procinéticos de prucaloprida se pueden explicar por su acción agonista selectiva de alta afinidad por el receptor de serotonina (5-HT4). Perfil farmacocinético: Absorción: Prucaloprida se absorbe rápidamente; después de una dosis única oral de 2 mg, la Cmáx se alcanza a las 2-3 horas. La biodisponibilidad oral absoluta es >90%. La ingesta concomitante de alimentos no afecta la biodisponibilidad oral de prucaloprida. Distribución: Se distribuye ampliamente, con un volumen de distribución (Vdss) de 567 litros una vez alcanzado el estado estacionario. La unión a proteínas plasmáticas es de un 30% aproximadamente. Metabolismo: El metabolismo no es la principal vía de eliminación de la prucaloprida. El metabolismo in vitro del hígado humano es muy lento y solo se encuentran pequeñas cantidades de metabolitos. En un estudio realizado en hombres, con dosis orales de prucaloprida radiomarcada, se recuperaron mínimas cantidades de 8 metabolitos en orina y heces. El metabolito principal (R107504, formado por O-desmetilación y oxidación, resultante de la función alcohólica del ácido carboxílico) supuso menos del 4% de la dosis. El principio activo inalterado supuso un 85% de la radiactividad total en plasma y R107504 fue sólo un metabolito plasmático menor. Excreción: Una gran proporción del principio activo es excretado de forma inalterada (aproximadamente el 60% de la dosis administrada en orina y al menos el 6% en heces). La excreción renal inalterada de prucaloprida se debe tanto a la filtración pasiva, como la secreción activa. El clearance plasmático promedio de prucaloprida es de 317 ml/min. Su vida media terminal es de aproximadamente 1 día. El estado estacionario se alcanza a los 3-4 días. Con el tratamiento diario de 2 mg de prucaloprida, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario fluctúan entre 2.5 ng/ml y 7 ng/ml. La proporción de acumulación después de la dosificación de 1 vez al día varió de 1.9 a .3. La farmacocinética de prucaloprida es proporcional a la dosis dentro y fuera del rango terapéutico (hasta 20 mg). Prucaloprida administrada 1 vez al día muestra una cinética tiempo-independiente durante el tratamiento prolongado. Farmacocinética en poblaciones especiales: Farmacocinética poblacional: Un análisis de farmacocinético poblacional mostró que el clearance total aparente de prucaloprida se correlaciona con el clearance de creatinina, sin ser afectado por la edad, peso corporal, sexo o raza. Pacientes de edad avanzada: Tras la administración de una dosis única diaria de 1 mg, las concentraciones plasmáticas máximas y el AUC de prucaloprida en sujetos de edad avanzada fueron un 26% y un 28% más elevadas que en los adultos jóvenes. Este efecto puede ser atribuido a una menor función renal en los ancianos. Deterioro de la función hepática: La eliminación no renal contribuye aproximadamente al 35% de la eliminación total. En un pequeño estudio de farmacocinético en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave, la Cmáx y el AUC de prucaloprida fueron de un 10-20% mayor en comparación con los sujetos sanos. Deterioro de la función renal: En comparación con los sujetos que presentan una función renal normal, las concentraciones plasmáticas de prucaloprida después de una dosis única de 2 mg fueron en promedio de un 25% y 51% más elevadas en los sujetos con insuficiencia renal leve (ClCR 50-79 ml/min) y moderada (ClCR 25-49 ml/min) respectivamente. En sujetos con insuficiencia renal avanzada (ClCR ≤24 ml/min), las concentraciones plasmáticas fueron 2.3 veces superiores a las concentraciones en los sujetos sanos. Pacientes pediátricos: Después de una dosis única oral de 0.03 mg/kg en pacientes pediátricos entre los 4 y los 12 años de edad, la Cmáx de prucaloprida fue similar a la de los adultos después de una dosis única de 2 mg, mientras que el AUC no unida fue un 30-40% menor que después de administrar la dosis de 2 mg en adultos. La exposición no unida fue similar en todo el rango de edad (4- 12 años). La semivida terminal promedio en la población pediátrica fue de aproximadamente 19 horas (rango 11.6 a 26.8 horas).
Posología:Vía de administración: oral. Dosis: según prescripción médica. Mujeres: 2 mg 1 vez al día, con o sin alimentos, a cualquier hora del día. Si después de 4 semanas el tratamiento no es eficaz, se deberá volver a examinar a la paciente y considerar el beneficio de continuar con el tratamiento. La eficacia en períodos superiores a 3 meses no ha sido demostrada. En caso de tratamiento prolongado, se deberá reevaluar el beneficio del tratamiento a intervalos regulares. Varones: No se han establecido la seguridad y la eficacia de Pruval en varones. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Pruval en varones. Si después de 4 semanas de tratamiento no se observa la eficacia esperada, se deberá reevaluar a la paciente y reconsiderar el beneficio de continuar el tratamiento. La eficacia de prucaloprida se ha establecido en estudio con control de placebo a doble ciego, hasta por 3 meses. En caso de tratamiento prolongado se debe reevaluar el beneficio a intervalos regulares. Poblaciones especiales: Pacientes de edad avanzada (>65 años): Comenzar con 1 mg 1 vez al día, si es necesario aumentar la dosis a 2 mg 1 vez al día. Pacientes pediátricos: No se recomienda la administración de Pruval en niños ni adolescentes menores de 18 años hasta que existan más estudios disponibles. Pacientes con insuficiencia renal: La dosis para pacientes con insuficiencia renal avanzada (GFR <30 ml/min/1.73 m2) es 1 mg 1 vez al día. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Pacientes con insuficiencia hepática: Los pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C) comenzar con 1 mg 1 vez al día, para mejorar la eficacia aumentar a 2 mg (si es necesario y si se tolera bien la dosis de 1 mg). No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada.
Efectos Colaterales: En los ensayos clínicos controlados se han comunicado las siguientes reacciones adversas a las dosis recomendadas. Las frecuencias corresponden a muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000) y de frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las frecuencias se han calculado en base a los datos de los estudios clínicos controlados con placebo. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Poco frecuentes: anorexia. Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuentes: cefalea. Frecuentes: mareo. Poco frecuentes: temblor. Trastornos cardíacos: Poco frecuentes: palpitaciones. Trastornos gastrointestinales: Muy frecuentes: náuseas, diarrea, dolor abdominal. Frecuentes: vómitos, dispepsia, hemorragia rectal, flatulencia, ruidos intestinales anormales Trastornos renales y urinarios: Frecuentes: polaquiuria. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuentes: fatiga. Poco frecuentes: fiebre, malestar general. Después del primer día de tratamiento, las reacciones adversas más frecuentes con Pruval ocurrieron con una frecuencia similar a la observada con el placebo (diferencia inferior al 1% de incidencia entre la prucaloprida y el placebo) a excepción de las náuseas y la diarrea que ocurrieron con mayor frecuencia durante el tratamiento con Pruval aunque menos intensas (diferencias entre el 1 y 3% de incidencia entre la prucaloprida y el placebo).
Contraindicaciones:Pruval está contraindicado en los siguientes casos: Hipersensibilidad a prucaloprida o alguno de los componentes incluidos en la fórmula. Insuficiencia renal que requiera diálisis. Perforación u obstrucción intestinal debida a un trastorno estructural o funcional de la pared intestinal, íleo obstructivo, trastornos inflamatorios graves del tracto intestinal, como la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y megarrecto/megacolon tóxico.
Precauciones:Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad: Estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos, en base a los estudios convencionales de farmacología en seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción y el desarrollo. Los comprimidos de Pruval contienen lactosa en su formulación. Precaución en pacientes que son intolerantes a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o mala absorción de glucosa-galactosa, quienes no deben tomar este medicamento. La excreción renal es la principal vía de eliminación de prucaloprida. Se recomienda una dosis de 1 mg en los sujetos con insuficiencia renal avanzada. Se debe tener precaución al prescribir Pruval a pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C) ya que los datos disponibles son limitados. Ensayos clínicos controlados en pacientes con enfermedad concomitante grave o clínicamente inestable (por ejemplo, enfermedad cardiovascular o pulmonar, trastornos neurológicos o psiquiátricos, cáncer o SIDA y otros trastornos endocrinos) no se ha establecido la seguridad y eficacia de Pruval. Se debe tener precaución al prescribir Pruval a las pacientes con estas condiciones. Particularmente, cuando se utilice en pacientes con antecedentes de arritmias o enfermedad isquémica cardiovascular. En caso de diarrea grave, podría disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales, se recomienda como precaución la utilización de un método anticonceptivo adicional. Varones: No se han establecido la seguridad y la eficacia de Pruval en varones en ensayos clínicos controlados; por lo tanto, no se recomienda el uso de Pruval en varones hasta que se disponga de nuevos estudios. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Pruval puede ejercer una pequeña influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, ya que en los estudios clínicos se ha observado mareos y fatiga, especialmente durante el primer día de tratamiento. Uso pediátrico: No se recomienda la administración de Pruval en niños ni adolescentes menores de 18 años hasta que existan más estudios disponibles. Embarazo y lactancia: Embarazo: La experiencia con prucaloprida durante el embarazo es limitada. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con prucaloprida. Lactancia: La prucaloprida se excreta en la leche materna. Sin embargo, no se anticipan efectos en el lactante a dosis terapéuticas de prucaloprida. Al no disponer de datos en humanos, no se recomienda el uso de prucaloprida durante la lactancia.
Interacciones Medicamentosas: La prucaloprida presenta bajo potencial de interacción farmacocinética. Se excreta principalmente de forma inalterada en la orina (aproximadamente el 60% de la dosis) y el metabolismo in vitro es muy lento. La prucaloprida no inhibió las actividades específicas del CYP450 en los estudios in vitro en microsomas hepáticos humanos a las concentraciones terapéuticamente relevantes. Aunque la prucaloprida puede comportarse como un sustrato débil de la P-glicoproteína (P-gp), no es un inhibidor de la P-gp a concentraciones clínicamente relevantes. Eritromicina: Administración concomitante con prucaloprida aumentó en un 30% las concentraciones plasmáticas de eritromicina. Eritromicina no afectó la farmacocinética de prucaloprida. Warfarina, digoxina, paroxetina, alcohol y anticonceptivos orales: No hubo efectos clínicamente relevantes en sus farmacocinéticas. Ketoconazol (200 mg 2 veces al día): Potente inhibidor de CYP3A4 y de P-gp, aumentó la exposición sistémica de prucaloprida en aproximadamente un 40%. Este efecto es demasiado pequeño para ser clínicamente relevante. Inhibidores potentes de la P-gp tales como verapamilo, ciclosporina A y quinidina: Efectos de similar magnitud a ketoconazol. Probenecid, cimetidina y paroxetina: La administración a dosis terapéuticas de estos no afectó la farmacocinética de la prucaloprida.
Sobredosificación:Tratamiento: La sobredosis puede producir síntomas derivados de una exageración de los efectos farmacodinámicos conocidos de prucaloprida, que incluyen cefalea, náuseas y diarrea. No se dispone de tratamiento específico para la sobredosis con Pruval. En caso de sobredosis, administrar tratamiento sintomático y medidas de apoyo, según sea necesario. La extensa pérdida de líquidos ocasionada por la diarrea o vómitos podría requerir la corrección de anomalías electrolíticas.
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