Composición: Cada óvulo de liberación prolongada contiene: Dinoprostona (Prostaglandina E2) 10 mg. Lista de excipientes: Polímero de Hidrogel. Forma farmacéutica: Propess está disponible en forma de un sistema de liberación vaginal (slv) polimérico semiopaco delgado y plano con forma rectangular, contenido en un sistema de recuperación de poliéster tejido. Cada slv consta de un dispositivo de distribución del fármaco, polimérico, no biodegradable, que contiene dinoprostona (PG E2) dispersa en su matriz y libera una dosis media de aproximadamente 7 mg de PGE2 durante 24 horas. El reservorio de 10 mg de dinoprostona sirve para mantener constante la liberación.
Indicaciones: Inicio de la maduración cervical en pacientes embarazadas a término (a partir de las 38 semanas de gestación).
Propiedades:Propiedades farmacodinámicas: La prostaglandina E2 (PGE2) es un compuesto que se forma de manera natural, hallado en bajas concentraciones en la mayoría de los tejidos corporales. Funciona como una hormona local. La prostaglandina E2 juega un rol importante en el complejo grupo de alteraciones estructurales y bioquímicas involucradas en la maduración cervical. La maduración cervical involucra una marcada relajación de las fibras musculares lisas del cérvix, las cuales deben ser transformadas desde una estructura rígida a otra suave, de configuración dilatada para permitir así el pasaje del feto a través del canal de parto. Este proceso involucra la activación de la enzima colagenasa, la cual es responsable de la lisis del colágeno. La administración local de dinoprostona a nivel cervical resulta en la maduración cervical, la cual induce los eventos subsecuentes que completan el trabajo de parto. Propiedades farmacocinéticas: La PGE2 es rápidamente metabolizada, primariamente en los tejidos donde se sintetiza. La porción que escapa de la inactivación local es rápidamente eliminada de la circulación, con una vida media generalmente estimada en 1 a 3 minutos. No puede establecerse una correlación entre la liberación de PGE2 y las concentraciones plasmáticas de su metabolito, PGEm. Las contribuciones relativas de la PGE2 liberada endógena y exógenamente sobre los niveles plasmáticos del metabolito PGEm no pudieron ser determinadas. El reservorio de 10 mg de dinoprostona sirve para mantener la liberación controlada y constante. La tasa de liberación es de aproximadamente 0.3 mg por hora durante 24 horas en las mujeres con membranas intactas, mientras que la liberación será mayor y más variable en mujeres con ruptura prematura de membranas. Propress libera la dinoprostona a los tejidos cervicales constantemente a un tasa que permite que la maduración cervical progrese hasta completarse y con la facilidad de poder retirar la fuente de dinoprostona cuando el médico decida que la maduración cervical se ha completado o el trabajo de parto ha iniciado, punto en el cual ya no es necesaria la administración ulterior de dinoprostona. Información preclínica de seguridad: Los estudios preclínicos han demostrado que la dinoprostona es una sustancia que actúa localmente, la cual es inactivada rápidamente y, por lo tanto, no evidencia toxicidad sistémica. El hidrogel y los polímeros de poliéster, que son los constituyentes del sistema de liberación de dinoprostona y del dispositivo de recuperación, respectivamente, no mostraron efectos adversos en los estudios de toxicidad y con ninguno se hallaron problemas de tolerancia local. Asimismo, el hidrogel resultó negativo en un análisis para identificar su potencial como causante del síndrome de shock tóxico. La toxicidad reproductiva, los efectos genotóxicos o carcinogénicos de los polímeros no han sido investigados dado que la exposición sistémica es despreciable.
Posología: El slv se coloca en la parte superior del fórnix vaginal posterior.
Si al cabo de 24 horas no se ha producido una maduración cervical suficiente, el slv debe extraerse. En el caso de administrar oxitocina subsecuentemente, se recomienda un intervalo de al menos 30 minutos luego de la remoción del sistema de liberación vaginal. Población pediátrica: La seguridad y la eficacia de Porpess en mujeres embarazadas menores de 18 años de edad no han sido establecidas. No hay datos disponibles. Método de administración: Administración: Propess debe retirarse del congelador justo antes de la inserción. No se requiere la descongelación antes de su uso. En el lado de la bolsa de aluminio hay una "marca de rasgadura". Abra el paquete a lo largo de la marca de rasgadura en la parte superior de la bolsita. No utilice tijeras u otros objetos afilados que pueden cortar el sistema de recuperación. El sistema de administración vaginal se debe insertar en la parte superior del fórnix vaginal posterior usando sólo pequeñas cantidades de lubricantes solubles en agua para ayudar a la inserción. Después de que el sistema de liberación vaginal ha sido insertado, la cinta de retirada se puede cortar con tijeras cuidando siempre que haya suficiente cinta fuera de la vagina para permitir la remoción. No debe hacerse ningún intento de meter el final de la cinta en la vagina ya que esto puede hacer que la recuperación sea más difícil. El paciente debe ser reclinada durante 20 minutos a 30 minutos después de la inserción. Como dinoprostona será liberada de forma continua durante un período de 24 horas, es importante controlar las contracciones uterinas y la condición fetal a intervalos frecuentes y regulares. Eliminación: El sistema de administración vaginal se puede quitar rápida y fácilmente mediante una tracción suave sobre la cinta de recuperación. Es necesario recuperar el sistema de liberación vaginal para detener la administración del medicamento cuando se considere que la maduración cervical sea completa o frente cualquiera de las siguientes razones: 1) Inicio de trabajo de parto. Se define el inicio de trabajo de parto como la presencia de contracciones del útero, dolorosas, regulares, que ocurren cada 3 minutos independientemente de cualquier cambio cervical. Existen 2 puntos importantes que resaltar: i) Una vez que se han establecido contracciones dolorosas y regulares con la administración de Propess, no se reducirán en frecuencia ni en intensidad en tanto Propess permanezca en el sitio de aplicación, debido a que la dinoprostona sigue siendo administrada. ii) Las pacientes, particularmente las multíparas, pueden desarrollar contracciones dolorosas regulares sin cambio cervical aparente. El borrado y la dilatación cervical pueden no ocurrir sino hasta que la actividad uterina sea establecida. Por esta razón, una vez se establece la actividad uterina regular dolorosa mediante Propess in situ, el sistema de liberación vaginal debería ser removido independientemente del estado cervical, a fin de evitar el riesgo de hiperestimulación del útero. 2) Ruptura espontánea de las membranas o amniotomía. 3) Cualquier evento que sugiera hiperestimulación o contracciones uterinas hipertónicas. 4) Evidencia de sufrimiento fetal. 5) Evidencia de efectos adversos sistémicos de dinoprostona en la madre, tales como náuseas, vómitos, hipotensión o taquicardia. 6) Al menos 30 minutos previos al inicio de la infusión intravenosa de oxitocina. El sistema de liberación vaginal nunca debe ser removido del dispositivo de recuperación.
Modo de Empleo:Colocación:
Extracción: 1) Propess® se extrae fácil y rápidamente jalando suavemente la cinta de extracción. 2) Propess® debe retirarse inmediatamente en las siguientes circunstancias: (I) Inicio de trabajo de parto. (II) Ruptura espontánea o artificial de las membranas. (III) Cualquier indicio de hiperestimulación uterina o contracciones uterinas hipertróficas. (IV) Signos de sufrimiento fetal. (V) Signos de efectos sistémicos indeseables de la PGE2 en la madre, tales como náuseas, vómito, hipotensión o taquicardia. (VI) Antes de iniciar la infusión intravenosa de oxitocina.
Efectos Colaterales:Resumen de perfil de seguridad: Los reacciones adversas más frecuentes en los ensayos clínicos controlados con placebo y comparador activo de eficacia (N = 1.116) fueron "trastorno del ritmo cardíaco fetal" (6.9%), "contracciones uterinas anormales" (6.2%) y " trabajo anormal que afecte al feto "(2.6%). La siguiente tabla muestra las principales reacciones adversas distribuidos por clase de sistema de órganos (CSO) y frecuencia. Las reacciones adversas observadas durante la experiencia post-comercialización se mencionan con frecuencia desconocida. Las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos se presentan en función de su incidencia, tras la autorización se notificaron reacciones adversas que se presentan en la columna frecuencia desconocida. Clase de sistema de órganos: Común (≥1/100 y <1/10); Poco común (≥1/1.000 y ≤1/100); Frecuencia desconocida. Desórdenes de los sistemas sanguíneo y linfático: Frecuencia desconocida: Coagulación intravascular diseminada. Desórdenes del sistema inmunitario: Frecuencia desconocida: Reacción anafiláctica e hipersensibilidad. Desórdenes del sistema nervioso: Poco común: Dolor de cabeza. Desórdenes cardiacos: Común: Trastorno de la frecuencia cardíaca fetal1*. Desórdenes vasculares: Poco común: Hipotensión. Desórdenes respiratorios, torácicos y mediastínicos: Poco común: Condiciones neonatales relacionadas dificultad respiratoria. Desórdenes gastrointestinales: Frecuencia desconocida: Dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea. Desórdenes hepatobiliares: Poco común: Hiperbilirrubinemia neonatal. Desórdenes de la piel y tejido subcutáneo: Poco común: Prurito. Embarazo, puerperio y condiciones perinatales: Común: Trabajo de parto anormal que afecta al feto2*. Contracciones uterinas anormales4*. Meconio en el líquido amniótico. Poco común: Hemorragia postparto, separación prematura de la placenta, puntuación de Apgar baja, trabajo de parto detenido, corioamnionitis, atonía uterina. Frecuencia desconocida: Síndrome anafilactoide del embarazo. Síndrome de distrés fetal3*. Desórdenes del sistema reproductivo y las mamas: Poco común: Sensación de ardor vulvovaginal. Frecuencia desconocida: Edema genital. Desórdenes generales y alteraciones en el lugar de administración: Poco común: Desórdenes febriles. Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos: Frecuencia desconocida: Ruptura uterina. 1 *"Trastorno de la frecuencia cardíaca fetal" se encontró en estudios clínicos reportado como "anomalías de la frecuencia cardíaca fetal", "bradicardia fetal", "taquicardia fetal", "ausencia injustificada de la variabilidad normal", "disminución de la frecuencia cardíaca fetal", "frecuencia cardíaca fetal desacelerada", "desaceleraciones tempranas o tardías", "desaceleraciones variables", "desaceleraciones prolongadas". 2 * "Trabajo de parto anormal que afecta al feto", se encontró en los estudios clínicos reportados como expresión de un síndrome de hiperestimulación "taquisistolia uterina" combinada con "desaceleraciones tardías", "bradicardia fetal", o "desaceleraciones prolongadas". 3 * "Síndrome de distrés fetal", también se informó como "acidosis fetal", "CTG patológica", "anomalías en la frecuencia cardíaca fetal ", "hipoxia intrauterina" o "asfixia mortal". El término en sí es inespecífico, tiene un valor predictivo positivo bajo y se asocia a menudo con un bebé que está en buenas condiciones al nacer. 4 * "Contracciones uterinas anormales" fueron reportadas como "hiperestimulación uterina" y "hipertonía uterina". Notificación de sospechas de reacciones adversas: Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Esto permite continuar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través del sistema de farmacovigilancia.
Contraindicaciones:Propess no debe ser utilizado o dejado en su sitio de administración en los siguientes casos: 1) Cuando el trabajo de parto ya ha comenzado. 2) Cuando están siendo administradas drogas oxitócicas. 3) Cuando no sea apropiado que se produzcan contracciones uterinas fuertes y prolongadas, como en las siguientes pacientes: i) Aquellas que han tenido con anterioridad una intervención quirúrgica mayor en el útero, por ejemplo, cesárea, miomectomía. etc. (ver Advertencias y Efectos colaterales). ii) Con desproporción cefalopélvica. iii) Con mala presentación fetal. iv) Con sufrimiento fetal evidente o sospechado. v) Quienes han tenido más de 3 partos a término. vi) Aquellas que han tenido alguna cirugía previa o ruptura del cérvix previa. 4) Cuando exista concurrentemente enfermedad pélvica inflamatoria, a menos que previamente se haya instituido un tratamiento adecuado. 5) Cuando exista hipersensibilidad a la prostaglandina E2 o a alguno de sus excipientes. 6) Cuando exista placenta previa o haya habido sangrado vaginal no explicado durante el actual embarazo.
Advertencias: La condición del cuello del útero debe evaluarse cuidadosamente antes de usar Propess. Después de su inserción, deberán monitorearse regularmente la actividad uterina y la condición fetal. Propess sólo debe utilizarse si las instalaciones para la vigilancia fetal y uterina continua están disponibles. Si hubiera cualquier evento que sugiera alguna complicación materna o fetal, o si ocurrieran efectos adversos, el sistema de liberación vaginal debe ser removido de la vagina. La experiencia de Propess en pacientes con ruptura de las membranas es limitada. Por lo tanto, Propess debe ser utilizado con precaución en estas pacientes. Dado que la liberación de dinoprostona desde el sistema de liberación puede verse afectada por la presencia de líquido amniótico, debe brindarse especial atención a la actividad uterina y la condición fetal. Propess debe ser utilizado con precaución en pacientes con historia previa de hipertonía uterina, glaucoma o asma. La medicación con drogas antiinflamatorias no esteroideas, incluyendo el ácido acetilsalicílico, debe ser suspendida antes de la administración de dinoprostona. Si las contracciones uterinas fueran prolongadas o excesivas, existe la posibilidad de hipertonía uterina o ruptura uterina, y el sistema de liberación vaginal deberá ser removido inmediatamente. Ha sido reportado la ruptura uterina en asociación con el uso de Propess, principalmente en pacientes incluidas dentro de las condiciones contraindicadas (véase sección Contraindicaciones). Por lo tanto, Propess no debe administrarse a pacientes con antecedentes de cesárea previa o cirugía uterina dado el riesgo potencial de rotura uterina y complicaciones obstétricas asociadas. Propess debe ser utilizado con precaución cuando existe un embarazo múltiple. No se han realizado estudios en embarazo múltiple. Propess debe utilizarse con precaución cuando la mujer ha tenido más de 3 partos de término. No se han realizado estudios en mujeres con más de 3 partos de término. No se recomienda una segunda dosis de Propess, ya que los efectos de una segunda dosis no han sido estudiados. No ha sido estudiado específicamente el uso del producto en pacientes con enfermedades que pueden afectar el metabolismo o la excreción de dinoprostona, como por ejemplo enfermedad pulmonar, hepática o renal. No se recomienda el uso del producto en estos pacientes. Mujeres de 35 o más años de edad, pacientes con complicaciones durante el embarazo, como diabetes gestacional, hipertensión arterial e hipotiroidismo, y mujeres con edad gestacional mayor a 40 semanas, tienen un riesgo post-parto mayor de desarrollar coagulación intravascular diseminada (CID). Estos factores pueden aumentar adicionalmente el riesgo de CID en mujeres con trabajo de parto inducido farmacológicamente (véase sección Efectos colaterales). Por lo tanto, la dinoprostona debe ser utilizada con precaución en estas pacientes. En el período de post-parto inmediato, el médico deberá buscar cuidadosamente signos tempranos de desarrollo de CID (como ser fibrinólisis). El médico debe estar alerta de que, al igual que con otros métodos de inducción del parto, el uso de dinoprostona puede dar lugar a desprendimiento accidental de la placenta y posterior embolización del tejido antigénico causando, en raras circunstancias, el desarrollo del síndrome anafilactoide del embarazo (embolia de líquido amniótico).
Precauciones:Embarazo y lactancia: Embarazo: El producto se utiliza para la iniciación de la maduración cervical en pacientes embarazadas a término (a partir de las 37 semanas completas) solamente cuando la inducción del trabajo parto está indicada. Propess no está indicado durante el embarazo temprano antes de las 37 semanas completas de gestación. Lactancia: No se han realizado estudios para investigar la cantidad de dinoprostona en el calostro o la leche materna después del uso de Propess. La dinoprostona puede ser excretada en el calostro y la leche materna, pero se espera que el nivel y la duración sea muy limitado y no debería obstaculizar la lactancia materna. No se observaron efectos sobre los recién nacidos alimentados con leche materna en los estudios clínicos llevados a cabo. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria: No es relevante.
Interacciones Medicamentosas:Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción: No se han realizado estudios de interacción específicos con Propess. Las prostaglandinas potencian el efecto uterotónico de las drogas oxitócicas. Por lo tanto, Propess no debe ser usada concomitantemente con el uso de drogas oxitócicas. Debe cancelarse la administración de medicaciones con antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo el ácido acetilsalícilico, antes de administrar la dinoprostona.
Sobredosificación: La sobredosis o hipersensibilidad puede conducir a hiperestimulación del músculo uterino con o sin sufrimiento fetal. Si se produce el sufrimiento fetal, retire Propess inmediatamente y manejar de acuerdo al protocolo local.
Incompatibilidades: No aplicable.
Conservación:Vida útil: 3 años. Precauciones especiales para almacenamiento: Almacenar en congelador [freezer], entre -10°C y -20°C. Conservar en su envase original a fin de protegerlo de la humedad. Precauciones especiales para su disposición: Propess debe ser removido directamente del congelador [freezer] antes de su administración. Luego de su uso, la totalidad del producto debe ser descartado como residuo biológico.
Observaciones:Naturaleza y contenidos de los envases: Propess sistema de liberación vaginal se presenta en sobres individuales, sellados, laminados, de aluminio/polietileno, en envases con 1 sistema de liberación vaginal.
Laboratorio
