Composición: Cada frasco-ampolla de 5 ml de solución estéril tamponada (pH=7.2) contiene: Abciximab 10 mg. Excipientes: Fosfato de Sodio 0.01M, Cloruro de Sodio 0.15M y Polisorbato 80 0.001% en Agua para Inyectables. No contiene preservantes.
Indicaciones: Como adyuvante de la heparina y del ácido acetilsalicílico para la prevención de las complicaciones cardíacas isquémicas. En pacientes sometidos a una intervención coronaria percutánea (ACTP) como angioplastia de balón, aterectomía y colocación de stent. En pacientes con angina inestable que no responden al tratamiento médico convencional y que han sido programados para una intervención coronaria percutánea dentro de las siguientes 24 horas.
Posología:La dosis usual recomendada es: Adultos: Bolo intravenoso de 0.25 mg/kg administrado 10 a 60 minutos antes del inicio de la intervención coronaria percutánea, seguido por una infusión intravenosa continua de 0.125 µg/kg/min (hasta 10 µg/min como máximo) durante 12 horas. Los pacientes con angina inestable que no responden al tratamiento médico convencional, y han sido programados para una intervención coronaria percutánea dentro de las 24 horas siguientes, pueden ser tratados con un bolo intravenoso de 0.25 mg/kg de abciximab seguido por una infusión intravenosa de 10 µg/min durante 18 a 24 horas, concluyendo 1 hora después de la intervención coronaria percutánea. Después de la administración de un bolo intravenoso, las concentraciones plasmáticas libres de abciximab disminuyen rápidamente con una vida media inicial menor a 10 minutos y una vida media de segunda fase de aproximadamente 30 minutos, probablemente relacionada con una rápida unión a los receptores plaquetarios GPIIb/IIIa. Generalmente, la función plaquetaria se recupera en el curso de 48 horas, aunque abciximab permanece en la circulación durante 15 días o más en un estado de unión a las plaquetas. La administración intravenosa de un bolo de 0.25 mg/kg de abciximab, seguido de una infusión continua de 10 µg/min (o una infusión ajustada por peso de 0.125 µg/kg/min) produce concentraciones plasmáticas libres relativamente constantes durante la infusión. Al término del período de infusión, las concentraciones plasmáticas libres decaen rápidamente durante aproximadamente 6 horas, declinando posteriormente a una velocidad menor. Debido a la incidencia de hemorragia en el estudio EPIC, los regímenes de dosificación de la heparina concomitante y los niveles previstos para la anticoagulación fueron sucesivamente cambiados en los estudios CAPTURE y EPILOG. Estos regímenes de dosificación modificados y combinados con otras medidas para el manejo del paciente fueron asociados con tasas de hemorragia reducidas. Estudio EPILOG: La heparina fue ajustada por peso en todos los grupos de tratamiento. El TCA basal fue determinado antes de la intervención coronaria percutánea. En el grupo de heparina de dosis baja del estudio, la heparina fue administrada como se indica: El bolo de heparina inicial se basó en los resultados del TCA basal, de acuerdo al siguiente régimen: Con TCA < 150 segundos, administrar 70 U/kg de heparina. Con TCA 150-199 segundos, administrar 50 U/kg de heparina. Con TCA > 200 segundos, no se recomienda administrar heparina. Se administraron bolos adicionales de 20 U/kg de heparina para alcanzar y mantener un TCA de 200 segundos durante el procedimiento. Se recomendó muy especialmente en el estudio, la discontinuación de la heparina inmediatamente después de finalizado el procedimiento y la remoción del catéter arterial dentro de las 6 horas siguientes. Si la prolongación de la terapia de heparina o el retraso de la remoción del catéter fue clínicamente indicada, la heparina fue ajustada para mantener un TPTA a un valor entre 60 a 85 segundos. Estudio CAPTURE: La anticoagulación fue iniciada antes de la administración de abciximab. La anticoagulación fue iniciada con una infusión intravenosa de heparina para alcanzar un TPTA entre 60 y 85 segundos. La infusión intravenosa de heparina no fue uniformemente ajustada por peso en este estudio. La infusión intravenosa de heparina fue mantenida durante la infusión de abciximab y fue ajustada para alcanzar un TCA de 300 segundos o un TPTA de 70 segundos durante la intervención coronaria percutánea. Instrucciones para administración: 1. Los fármacos de uso parenteral deben examinarse visualmente antes de su administración. No deben utilizarse las preparaciones de abciximab si se observan partículas opacas. 2. Se deben prever reacciones de hipersensibilidad toda vez que se administren soluciones proteicas como la de abciximab. Se debe disponer de medicamentos como epinefrina, dopamina, teofilina, antihistamínicos y corticosteroides para su uso inmediato. Si se manifiestan síntomas de una reacción alérgica o anafilaxis, deberá suspenderse la infusión intravenosa inmediatamente y deberá instaurarse el tratamiento adecuado. 3. Al igual que con todos los productos de uso parenteral, se deben practicar procedimientos asépticos durante la administración de abciximab. 4. Extraer la cantidad necesaria de abciximab para la inyección en bolo con una jeringa. Filtrar la inyección en bolo utilizando un filtro de 0.2 o 0.22 µm con baja unión a proteínas, estéril y apirógeno (Millipore SLGV025LS o equivalente). 5. Extraer la cantidad necesaria de abciximab para la infusión intravenosa continua con una jeringa. Inyectar en un contenedor apropiado con solución salina estéril al 0.9% o glucosa al 5% e infundir a la velocidad calculada a través de una bomba de infusión intravenosa continua. La infusión intravenosa continua debe filtrarse antes de la mezcla, utilizando un filtro de 0.2 o 0.22 µm con baja unión a proteínas, estéril y apirógeno (Millipore SLGV025LS o equivalente), o bien durante la administración, utilizando un filtro en línea, estéril, apirógeno, con baja unión a proteínas, de 0.2 o 0.22 µm (Abbott #4524 o equivalente). Desechar el remanente al final del período de infusión. 6. No se han demostrado incompatibilidades con las soluciones para infusión intravenosa o los medicamentos cardiovasculares comúnmente utilizados. No obstante, abciximab debe ser administrado en una línea intravenosa separada cuando sea posible y no mezclarlo con otros medicamentos. 7. No se han observado incompatibilidades con los frascos de vidrio o las bolsas o sets de administración de cloruro de polivinilo. 8. Cuando se suministra como infusión intravenosa continua, es estable durante 24 horas a temperatura ambiente (suero fisiológico y glucosa 5%).
Efectos Colaterales:Hemorragia: Abciximab puede potencialmente aumentar el riesgo de hemorragia, particularmente en presencia de anticoagulación. En el estudio EPIC, donde se usó un régimen de dosis de heparina estándar, no ajustada por peso, la complicación más común durante el tratamiento con abciximab fue la hemorragia durante las primeras 36 horas. Las incidencias de hemorragia mayor, hemorragia menor y transfusión de productos sanguíneos aumentaron significativamente. Aproximadamente el 70% de los pacientes que presentaron hemorragia mayor tuvo una hemorragia asociada al sitio de acceso arterial en la ingle. Las tasas de hemorragia fueron reducidas en el estudio CAPTURE y fueron adicionalmente reducidas en el estudio EPILOG, mediante el uso de regímenes de dosificación modificados y técnicas específicas de manejo de pacientes. En el estudio EPILOG, que utilizó la dosificación de heparina y abciximab y las guías del sitio de acceso arterial y remoción del catéter, la incidencia de hemorragia mayor en los pacientes tratados con abciximab y heparina a dosis baja, ajustada por peso, no fue significativamente diferente de la de los pacientes que recibieron placebo. Hemorragia intracraneal y accidente cerebrovascular: La incidencia total de hemorragia intracraneal y accidente cerebrovascular no hemorrágico en los 3 estudios no fue significativamente diferente (7 de 2.225 para los pacientes placebo y 10 de 3.112 pacientes tratados con abciximab). La incidencia de hemorragia intracraneal fue de 3 en 2.225 para pacientes que recibieron placebo y de 6 en 3.112 para pacientes tratados con abciximab. Trombocitopenia:
Otras reacciones adversas, que ocurrieron con una incidencia mayor a 0.5% respecto del placebo en pacientes tratados en los estudios EPIC, EPILOG y CAPTURE:
Contraindicaciones:Puesto que abciximab puede aumentar el riesgo de hemorragia, su uso está contraindicado en las siguientes situaciones: Hemorragia interna activa. Hemorragia intestinal o genitourinaria reciente (dentro de las 6 semanas previas) de importancia clínica. Antecedentes de accidente cerebrovascular dentro de los 2 años previos o de accidente cerebrovascular con un déficit neurológico residual significativo. Diátesis hemorrágica. Administración de anticoagulantes orales dentro de los 7 días previos, a menos que el tiempo de protrombina sea ≤1.2 veces el tiempo control. Trombocitopenia (< 100.000 células/µl). Cirugía mayor o trauma reciente (dentro de las 6 semanas previas). Neoplasma, malformación arteriovenosa o aneurisma intracraneal. Hipertensión severa no controlada. Antecedentes presumibles o documentados de vasculitis. Uso de dextrano intravenoso antes de la intervención coronaria percutánea, o la intención de utilizarlo durante una intervención.
Precauciones: Abciximab puede potencialmente aumentar el riesgo de hemorragia, particularmente en presencia de anticoagulación (uso de heparina, otros anticoagulantes o trombolíticos). El riesgo de hemorragia mayor debida a la terapia de abciximab podría aumentar en pacientes que reciben trombolíticos, lo que debe ser sopesado contra los beneficios esperados. Si ocurriera una hemorragia seria que no pueda ser controlada por compresión, la infusión de abciximab y heparina concomitante deben ser discontinuados inmediatamente. Antes de la infusión intravenosa de abciximab, el recuento plaquetario, TCA y TPTA deben ser medidos para identificar anormalidades hemostáticas preexistentes. Basándose en el análisis de los datos de todos los estudios, las siguientes recomendaciones pueden ser utilizadas para disminuir el riesgo de hemorragia. Cuando abciximab es iniciado 18 a 24 horas antes de una intervención coronaria percutánea, el TPTA debe ser mantenido entre 60 y 85 segundos durante el período de infusión intravenosa de abciximab y heparina. El TCA debe ser mantenido entre 200 y 300 segundos durante la intervención coronaria percutánea. Si en estos pacientes la anticoagulación es continuada después de la intervención coronaria percutánea, el TPTA debe ser mantenido entre 60 y 85 segundos. El TPTA o TCA deben ser chequeados antes de la remoción del catéter arterial. El catéter no debe ser removido a menos que el TPTA sea menor o igual a 50 segundos o el TCA sea menor o igual a 175 segundos. Hemorragias: Los resultados del estudio EPILOG demostraron que la hemorragia puede ser reducida mediante el uso de regímenes de heparina a dosis baja y ajustada por peso, el cumplimiento de estrictas guías de anticoagulación, la remoción temprana del catéter de la arteria femoral, el cuidado del paciente y manejo del sitio de acceso, y el ajuste por peso de la dosis de la infusión de abciximab. La terapia con abciximab requiere una cuidadosa atención de todos los sitios potenciales de hemorragia, incluyendo sitio de inserción del catéter, sitios de punción arteriales y venosos, y sitios gastrointestinal, genitourinario y retroperitoneal. Deben evitarse las punciones arteriales y venosas innecesarias, las inyecciones intramusculares, el uso sistemático de catéteres urinarios, intubación nasotraqueal, sondas nasogástricas y mangas automáticas para presión arterial. Al obtener el acceso intravenoso deben evitarse los sitios no compresibles (las venas subclaviculares o yugulares). Trombocitopenia: Los recuentos plaquetarios deben controlarse antes del tratamiento, 2 a 4 horas luego de la dosis en bolo de abciximab y a las 24 horas. Si un paciente experimenta una disminución plaquetaria aguda, deben hacerse recuentos plaquetarios adicionales. Estos recuentos plaquetarios deben hacerse para descartar una pseudotrombocitopenia. Si se comprueba una trombocitopenia real, abciximab debe ser inmediatamente discontinuado, y el trastorno debe ser controlado y tratado adecuadamente. En los pacientes con trombocitopenia de los estudios clínicos, se obtuvo un recuento plaquetario diario hasta que retornó a la normalidad. Cuando el recuento plaquetario de algún paciente disminuyó a 60.000 células/µl, la heparina y el ácido acetilsalicílico fueron discontinuados. Cuando el recuento plaquetario de algún paciente disminuyó a menos de 50.000 células/µl, se realizó una transfusión de plaquetas. La mayoría de los casos de trombocitopenia severa (≤ 50.000 células/µl) ocurrieron dentro de las primeras 24 horas desde la administración de abciximab. La administración de abciximab puede dar lugar a la formación de anticuerpos antiquiméricos humanos (AACH) que podrían potencialmente causar reacciones alérgicas o de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxis), trombocitopenia o un menor beneficio tras la readministración de abciximab. En los estudios EPIC, EPILOG y CAPTURE, ocurrieron respuestas AACH positivas en aproximadamente el 5.8% de los pacientes tratados con abciximab. No hubo un exceso de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad relacionadas con la terapia de abciximab. La readministración de abciximab a 29 voluntarios sanos que no habían desarrollado una respuesta AACH positiva después de la primera administración, no ha llevado a algún cambio en la farmacocinética de abciximab o a alguna reducción en la potencia antiplaquetaria. La readministración a pacientes que han desarrollado una respuesta AACH positiva después de la administración inicial no ha sido evaluada en los estudios clínicos. Reacciones alérgicas: No se reportaron casos de anafilaxis en los pacientes tratados con abciximab en alguno de los estudios clínicos fase 3. Sin embargo, la anafilaxis podría ocurrir. Si así fuese la administración de abciximab debe ser inmediatamente interrumpida y deben ser iniciadas las medidas adecuadas. Embarazo: No se han realizado estudios de reproducción en animales con abciximab. No es posible saber si abciximab puede causar daño fetal o si puede afectar la capacidad de reproducción. Se debe administrar a una mujer embarazada sólo si es claramente necesario. Lactancia: No se sabe si abciximab se excreta a la lecha materna humana o si se absorbe sistémicamente después de la ingestión. Se deben tomar las precauciones necesarias cuando se administre a una mujer que está amamantando. Uso pediátrico: La seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos no han sido estudiadas.
Interacciones Medicamentosas: Aunque las interacciones medicamentosas con abciximab no han sido estudiadas sistemáticamente, abciximab ha sido administrado a pacientes con enfermedad cardíaca isquémica tratados concomitantemente con una amplia variedad de medicamentos usados; en el tratamiento de la angina, infarto de miocardio e hipertensión. Estos medicamentos han incluido la heparina, warfarina, bloqueadores beta-adrenérgicos, antagonistas de canales de calcio, inhibidores de la ECA, nitratos orales e intravenosos, y ácido acetilsalicílico. La heparina, otros anticoagulantes, trombolíticos y agentes antiplaquetarios podrían asociarse con un aumento de la hemorragia. Los pacientes con títulos de AACH podrían tener reacciones alérgicas o de hipersensibilidad cuando son tratados con otros anticuerpos monoclonales.
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